有关自身免疫病的疑问解答

肖安庆 章君果

由于版面和课时容量的限制，人民教育出版社2019年版高中生物学选择性必修一教材对自身免疫病的介绍相对较少，学生对自身免疫病存在一些疑问。下文对这些问题做简要解答。

1 自身免疫病一定损伤组织器官吗

人体免疫系统有分辨“自己”“异己”成分的能力。在特殊情况下，免疫系统也会对“自己”成分发生反应。教材第78页中介绍：“如果自身免疫反应对组织和器官造成损伤并出现了症状，就称为自身免疫病”。学生的疑问是：自身免疫病一定损伤组织器官吗？

首先，免疫失调引起自身组织和器官损伤当然属于自身免疫病，这是自身免疫病最基本的特征。其次，自身免疫病不一定损伤组织器官，也有在不损伤的情况下引发疾病。例如，在环境和基因突变的情况下，Graves 甲亢患者体内产生抗体，能弥散至甲状腺细胞膜表面与促甲状腺激素竞争促甲状腺激素受体，并促进甲状腺细胞分泌大量的甲状腺激素。这些甲状腺激素作用于全身细胞，导致患者出现以代谢和神经系统兴奋性增强为主要表现的综合征，这种情况下人体组织器官并未损伤。考虑到这种特殊情况，有的教科书对自身免疫病这样定义： “如果免疫系统对自身抗原发生免疫应答，并对自身的组织和器官造成了损伤或功能障碍，就称为自身免疫病。”

2 自身免疫病的抗原只来自体外吗

体外的病原体侵入人体能够引发自身免疫病。例如，人体感染溶血性链球菌后发生的风湿性心脏病、肾炎，其主要原因就是溶血性链球菌细胞壁及胞质膜抗原决定簇与心瓣膜及肾小球基底膜成分相似。感染这种抗原后产生的抗体，既可针对体外抗原，又可针对自身组织器官。免疫学上把这种不同物种之间抗原的相似性称为分子拟态（或分子模拟），类似的还有柯萨奇病毒B3与心肌球蛋白相似引发的心肌炎，脊髓灰质炎病毒VP2与乙酰胆碱受体相似引发的重症肌无力，乳头瘤病毒E2与胰岛素受体相似引发的糖尿病等等，均属此类。但诱发自身免疫病的抗原也可能来自体内。因病原体感染或其他原因，人体正常细胞中原本不与免疫细胞接触的隐性抗原，进入到体液，可能造成自身免疫应答。例如人的左眼球受伤导致晶状体破裂，晶状体中的蛋白质抗原若不及时清除，可诱导机体产生相应抗体，进而造成健康的右眼失明。

3 自身免疫病只涉及体液免疫吗

体液免疫和细胞免疫都可能参与自身免疫病，但机制有所不同。其中，由体液免疫造成免疫损伤的原因是：抗体与可溶性抗原结合后，激活细胞或补体（一种血清球蛋白，活化后具有酶的活性，可以介导免疫应答和炎症反应），造成组织损傷。例如毛细血管破裂时，血管内皮可作为抗原引发体液免疫产生抗体，抗体与内皮细胞结合形成抗体-内皮细胞复合物，其可激活C3等补体系统，最终产生膜攻击复合体MAC，引起缺血和肌纤维破坏等症状，造成皮肌炎。而由细胞免疫造成的自身免疫病，主要由细胞毒性T细胞介导。例如肝细胞感染了肝炎病毒后，MHC-1类分子与抗原复合物分布在细胞表面，被CD8 + 细胞毒性T细胞所识别并裂解，使肝细胞坏死和纤维化，导致肝硬化甚至肝癌。

4 器官移植引起的排斥反应属于自身免疫反应吗

同一物种不同个体间的器官移植，以及不同物种间的器官移植，由于白细胞抗原HLA有很大不同，机体的细胞毒性T细胞会直接杀伤供体细胞造成排斥反应。这种损伤是否属于自身免疫反应？根据什么判断自身免疫病？这需要从自身免疫病通常表现的特征来判断：① 患者体内可检测到针对自身抗原的抗体或者自身反应性T细胞的存在；② 自身抗体或自身反应性T细胞对自身细胞和成分造成损伤或功能障碍；③ 病情的转归与免疫反应强度密切相关；④ 在动物试验中可复制相应的动物模型，通过患者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移。显然，引起器官移植排斥反应的抗原，全部来自体外，体内检测到的只是针对外源抗原的抗体或者T细胞，不符合自身免疫病的特征。

5 为什么说自体造血干细胞移植是一种很有前景的自身免疫病治疗方法

自身免疫病易造成慢性持久性器官损伤，发病率和致残率都很高。其中很多类型都缺乏有效的根治手段，对病情严重的患者进行自体造血干细胞移植是一种目前很有前景的治疗方法。在移植前，需要清除患者体内的异常细胞，如自身反应性T淋巴细胞，以及记忆性T细胞、B细胞，以降低这些细胞对靶器官的损伤；之后采集外周血，由于外周血能快速增值产生CD34 + 干细胞，因而有利于快速重建造血系统；最后输入培养的干细胞，重建免疫系统。这种治疗方法虽然很有前景，但在脏器毒性、感染风险和免疫调节紊乱方面存在问题，有待进一步研究。

参考文献：

［1］ 于善谦，王洪海，朱乃硕，等.免疫学导论［M］.高等教育出版社和施普林格出版社，2001：237-244.

［2］ 曹博，赵怡霞，江嫚，等.补体系统及其与自身免疫性疾病关系概述［J］.生物学教学.2018，43 （3）：66-68.

［3］ 张亚运.江滨.自体造血干细胞移植治疗难治性自身免疫病的进展［J］.中国继续医学教育，2019，11 （21）：113-116.