自噬在膀胱癌发展和治疗中的研究进展

陈 诗，付 什，谭智勇，王剑松，王海峰

（昆明医科大学第二附属医院泌尿外科/云南省泌尿系统疾病临床医学中心，云南 昆明 650101）

膀胱癌（bladder cancer，BC）是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，分为非肌层浸润性膀胱癌（75%）和肌层浸润性膀胱癌（20%～30%）[1]。膀胱癌在全球的发病率呈逐年上升趋势，尽管经过科学的治疗，仍具有较高的复发率或进展风险[2]，促使许多研究者致力于寻找更加简便、经济、有效的预防和诊疗方法。

自噬即细胞“吃掉自己”的现象，通过降解细胞内成分和再利用降解产物，以满足自身代谢需求和清除受损的细胞器，在维持细胞稳态中起重要作用[3]。近年来，研究者发现自噬参与了肿瘤发生、发展、转移、耐药等多种生物学过程，被认为是有巨大潜力的治疗途径[4]。因此，本文就自噬在膀胱癌发展和治疗中的研究进展作一综述。

1 自噬与肿瘤

巨自噬（简称自噬）是一种高度保守的分解代谢调控机制，负责以溶酶体依赖的方式大量降解细胞内大分子或受损的细胞器，用以合成新的成分和产生能量[5]。营养或生长因子缺乏、氧化应激、缺血缺氧状态、衰老或受损的细胞器、错误折叠或聚集的蛋白质以及放、化疗等应激刺激，可抑制mTOR 活性并通过磷酸化UNC-51 样自噬激活激酶1 诱导自噬[6]。此时，胞质内会形成一个类似“脂质体”双层膜结构，随后向周围延伸形成自噬泡。在延伸过程中，自噬泡吞噬细胞内的成分，如蛋白质聚集体或细胞器，最后与溶酶体融合形成自噬溶酶体，并将其内容物降解。……