基于数据挖掘中医方药治疗亚急性甲状腺炎规律

刘光菊　方朝晖　倪英群

摘要：目的分析中醫药治疗亚急性甲状腺炎的方剂药物配伍规律，以期为临床用药提供指导。方法以中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方学术期刊全文数据库为检索源，检索近5年中医药治疗亚甲炎的方剂并提取药物组成信息，运用Microsoft Excel 2018软件统计分析中药的应用频次、性味归经，使用IBM SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 23.0软件进行关联规则和聚类分析。结果共筛选出符合纳排标准的方剂147个；频数分析显示，中医治疗亚甲炎的中药主要有甘草、连翘、柴胡、夏枯草等高频中药30味；性味多属辛、苦、温、寒，多归属肝、肺、脾、心经；关联规律分析得到药物配伍规律，如柴胡-半夏-黄芩、连翘-薄荷-金银花等；高频用药聚类分析得到4类。结论亚急性甲状腺炎的发生与肝有着密切的关系，这些处方以清热解毒、疏散外邪为主要治法，并辅以疏肝行气、化痰散结、活血化瘀药物。

关键词：亚急性甲状腺炎；中药；组方用药规律；数据挖掘

中图分类号：R581.4文献标志码：A文章编号：1007-2349（2023）05-0040-06

Discussion on the Treatment of Subacute Thyroiditis with

TCM Prescriptions Based on Data Mining

LIU Guang-ju Fang Zhao-hui NI Ying-qun

（1. Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230038，China;

2. The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031，China）

【Abstract】Objective： To analyze the prescription drug compatibility of traditional Chinese medicine in the treatment of subacute thyroiditis，and provide guidance for clinical medication. Methods： The Chinese journal full-text database，Vip Chinese Science and Technology Journal database and Wanfang academic journal full-text database were used as retrieval sources to search the prescriptions of traditional Chinese medicine in the treatment of subthyrositis in recent 5 years and extract the drug composition information. Microsoft Excel 2018 software was used to analyze the application frequency of traditional Chinese medicine and the channel tropism of properties and tastes. IBM SPSS Modeler 18.0 and SPSS Statistics 23.0 were used to make association rules and cluster analysis. Results： A total of 147 prescriptions were screened to meet the standard of sodium exclusion. The frequency analysis showed that there were 30 kinds of high frequency herbs for treating subthyrositis，such as licorice，forsythia，bupleurum and prunella. The properties and tastes were mostly spicy，bitter，warm and cold，belonging to liver，lung，spleen and heart meridians. The drug compatibility was obtained by correlation analysis，such as bupleurum-pinellia-scutellaria and forsythia-mint-honeysuckle. Four categories were obtained by clustering analysis of high frequency medication. Conclusion： The occurrence of subacute thyroiditis is closely related to the liver. These prescriptions take heat-clearing and detoxifying and exogenous evil evacuating as the main treating methids，and are supplemented with herbs such as soothing the liver to promote qi，dispelling phlegm to resolve masses，promoting blood circulation to remove blood stasis.

【Key words】Subacute Thyroiditis; Traditional Chinese Medicine; Prescription Medication Law; Data Mining

亚急性甲状腺炎，也叫巨细胞性甲状腺炎、亚急性肉芽肿性甲状腺炎，简称亚甲炎。目前亚甲炎的病因尚未完全明确，现代多数学者认为主要与病毒感染后导致机体的免疫系统出现过激反应有关［1-2］。亚甲炎发病年龄多见于20～50岁，以中年女性患者居多［3］。本病一般起病较急，最突出的临床表现为颈部甲状腺区的疼痛，痛甚时可累及上颈部、咽喉、下颌或耳，甲状腺可出现轻、中度肿大，同时可伴见全身反应及甲亢症状（如发热、肌肉酸痛、多汗、乏力、心动过速、出汗、震颤等）。根据甲状腺滤泡的破坏程度，可将其分为甲状腺毒症期、甲状腺功能减退期及甲状腺功能恢复期［4］。目前对于该病的治疗，初期主要以非甾体类抗炎药为主；病情较重时，多应用糖皮质激素治疗，但激素或非甾体抗炎药疗效单一、副作用多、停药后易复发且对甲状腺功能的恢复存在一定影响［5-6］。近年来，传统医学治疗亚甲炎优势明显，不仅可显著提高疗效、缩短疗程，且在减少激素用量和副作用、降低复发率等方面具有显著的优势［7］。本文通过对近5年来有关亚甲炎的中医临床研究资料进行统计和分析，旨在探讨中药方剂治疗亚甲炎的组方用药规律，以期为临床用药提供指导。

1资料与方法

1.1资料来源在中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方學术期刊全文数据库（Wanfang）中，检索2016年1月-2021年12月期间关于中医治疗亚甲炎的文献，检索词包括“亚急性甲状腺炎”、“亚甲炎”、“瘿病”、“瘿痛”、“中医”、“中西医”、“中药”等。

1.2文献选取

1.2.1纳入标准（1）研究对象确诊为亚甲炎的文献［8］。（2）采用中西医结合或者中医治疗亚甲炎的随机对照试验、名老中医经验总结、临床病例分享、辨证论治类文献。（3）中药治疗包括内服中药汤剂、中药颗粒、自拟方。（4）同一处方重复出现或数据库之间重复出现的文献，仅保留发表年限最近或信息量全的。

1.2.2排除标准（1）中医治疗为辅的文献。（2）方药不完整的文献。

1.2.3文献筛选参照纳排标准，对前期检索的文献进行核对，并进一步筛选出符合条件的文献，仔细研读，然后二次校对符合要求的文献，最终收录147首符合标准的方剂。

1.2.4文献数据规范本研究中药名称规范参照《中国药典》2020年版［9］，若药典未收录则参照《中华本草》［10］。如玄胡、元胡规范为延胡索，蚤休规范为重楼，忍冬藤、双花规范为金银花，枸杞规范为枸杞子，山栀子、炒栀子统称为栀子，姜半夏、法半夏、清半夏统一为半夏等，至于不同产地，不同功效的中药，单独统计，如川贝母和浙贝母。

1.3统计学方法运用 Microsoft Excel 2018软件统计纳入文献处方中全部中药方分别进行频数、频率统计。应用IBM SPSS Modeler 18.0 软件将规范后的全部中药数据进行关联规则分析并绘制关联规则展示图。采用SPSS Statistics 23.0 软件对高频中药进行聚类分析，聚类方法选用常用的系统聚类并选用皮尔逊相关性（Pearson）作为度量方法。

2结果与分析

2.1用药频次结果分析共计检索文献1261篇，分别通过阅读论文题目、摘要及全文，根据制定的纳排标准进行文献二次校对，最后录入文献146篇，包括147条处方，统计共179 味药物，累计药物出现频率1792次。将频次统计后的所有的药物进行降序排列，频次≥25的中药依次是甘草（95次）、连翘（89次）、柴胡（85次）、夏枯草（83次）、黄芩（71次）、金银花（70 次）、浙贝母（59 次）、玄参（56次）、蒲公英（47次）、牛蒡子（42次）、延胡索（42 次）、桔梗（41次）、板蓝根（40次）、赤芍（40 次）、白芍（37次）、牡丹皮（36次）、半夏（35次）、栀子（32 次）、茯苓（29 次）、僵蚕（25次）。见表1。

2.1.1药物四气分析结果对147首处方中179味中药进行四气统计分析，得出结果：治疗亚甲炎药物，以寒性与温性药物最多，频次为42次，平性药物次之，频次为32次，微寒性药物26次，凉性药物17次，微温性药物12次，大热性药物与大寒性药物均为2次。

2.1.2药物五味分析结果对147首处方中179味中药进行五味统计分析，得出结果：治疗亚甲炎药物中，苦类药物最多，频次为80次，甘类药物74次，辛类药物70次，微苦味药物12次，咸味药物11次，淡味药物10次，酸味药物8次，涩味药物4次，微甘味药物3次，微辛味药物2次。

2.1.3药物归经分析结果对147首处方中179味中药进行归经统计分析，得出结果：治疗亚甲炎药物，归肝经药物最多，频次为94次；归肺经药物次之，频次为76次；归胃经药物65次；归脾经药物52次；归心经药物42次；归肾经药38次；归大肠经药物21次；归胆经药物14次；归膀胱经药物12次；归小肠经药物6次；归三焦经药物3次；归心包经药物2次。

2.2关联规则分析建立Apriori关联模型，对使用频数高于15次中药进行关联规则分析，二药关联中设置信度>85%，支持度>10%的代表性药物关联有5个，三药关联中设置信度>85.00%，支持度>10.00%的代表性药物关联有26个。见表2，表3。

2.3高频药物关联度分析运用 SPSS Modeler 18.0软件构建关联网络图，通过网络分析发现，强链接药物对的网络线粗细与关联频数呈正比关系，关联数越大，线条越粗，反之越细。见图5。

2.4药物聚类分析结果利用SPSS Statistics 23.0软件对使用频次在15以上的中药采用系统聚类法进行核心药物组的分析和萃取，见图6。

3讨论

古代医书中并没有关于亚急性甲状腺炎名称的记载，诸多现代医家将其归为中医“瘿病”、“瘿瘤”、“瘿痛”等类别［11］。中医学认为，亚甲炎病位在颈前，病变脏腑涉及肝、肺、脾、胃等。《外科正宗瘿瘤论》认为“夫人生瘿瘤之证……乃五脏瘀血、浊气、痰滞而成”。《济生方瘿瘤论治》曰：“夫瘿瘤者，多由喜怒不节，忧思过度……常欲無滞留之患，调摄宜，气凝血滞，为瘿为瘤。”《医宗金鉴》指出：“多外因六邪，荣卫气血凝郁……山风水气而”。由此可见古，今名医对亚甲炎病因病机认识主要跟气、痰、瘀、外感六淫相关，在治疗上一般选择清热解毒、化痰散结、疏散风热、行气活血类药物。

目前中医对于亚甲炎的论治尚无统一标准。左新河教授［12］认为亚甲炎基本病机是外感风热、郁热生风、伏风内潜，治疗上遵循“急则治其标，缓则治其本”的原则，急性期疏风清热、活血止痛，迁延期宜化痰散结、兼以扶正。李中南教授［13］认为亚甲炎多属本虚标实之证，并将其分为两期四证。两期即发病期和恢复期；四证即风火热毒证、气郁痰凝证、阴虚火旺证和脾肾阳虚证。治疗上以清热解毒为主，同时注重化痰活血和扶正固本。众多其他医家也有自己独特的观点，但所选用的处方和药物都较复杂，因此现对临床上中药治疗亚甲炎的相关文献进行分析，以希为今后的临床应用提供一些指导，从而提高亚甲炎的治疗效果。

通过检索文献发现，治疗亚甲炎的中药处方中出现频率较高的主要为清热解毒药物，如连翘、蒲公英、夏枯草、金银花、黄芩、甘草、玄参等；其次为疏风散热、化痰散结、活血行气类药物，如柴胡、牛蒡子、浙贝母、延胡索等。除了调和诸药的甘草外，连翘的使用频率最高，连翘因其具有轻清上浮之性，亦被誉为“疮家圣药”。《神农本草经》：“连翘，主寒热……瘰疬，瘿瘤，结热”。其与荆芥、金银花、牛蒡子、薄荷之品配伍，具有疏风清热之效；配伍夏枯草、玄参、贝母等泻火解毒药物，善于散结消瘿。与蒲公英、金银花、紫花地丁、赤芍等同用，可以增强解毒消痈散结之功。药理研究显示，连翘含有多种具有免疫调节、抗炎、抗菌、抗肿瘤作用的化学成分，如苯乙醇苷、木脂素、萜类等［14-15］。

分析全部179味中药发现，药性以温、寒为要，平为辅，微寒次之；药味以苦、甘、辛为主；归经以肝、肺、胃、脾、心、肾为主。温性药物能通络散结，寒性药物能清能泄，且亚甲炎的病因病机主要与痰、气、瘀、外感六淫有关，故以温药温经通脉，活血化瘀，消结散癖，寒药清火解毒，疏散风热。苦味药多能通泄、降泄、泻火存阴；甘味药能补能缓，补五脏气血阴阳不足，增强调节机体功能。亚甲炎患者多具有炎症反应症状，颈部疼痛比较明显，故应用甘味药物以达缓急止痛之功，同时能补益脾胃之气。辛味药能散能行，通达气机，通行血脉，多用于治疗气血瘀滞之证。三者配伍补中有泻、泻中寓补，共奏清热消结，化痰散癖之效。归经主要以肝经为最，颈部为足厥阴肝经所循行部位，甲状腺疾病的发生与肝密不可分，肝气郁结是亚甲炎发病的另一主要病机。气为血之帅，血为气之母，肝气条达则气血运行通畅，肝失疏泄则五脏气机不畅而致血瘀；肝郁化热，火热伤阴亦会导致血瘀，治疗多疏肝泄热、行气活血化瘀，故此类药物多归属于肝经。肺为“华盖”，外感六淫邪气首先袭肺，出现病毒性咽炎等症状，归肺经的药物排于第二位。肝与脾生理上相互为用、病理上相互影响，肝气郁结，木不疏土；脾失健运，水湿不化，痰瘀阻滞［16］。同时心主血脉，辛、苦味且归心经的药物能行能散可清心火，行气活血以治气滞血瘀之症。肝与肾精血同源，配合脾胃的运化、肺气的宣降助肝调气血而通经脉，所以配伍脾胃、肺、心、肾经药物使五脏调而百病安［17］。治疗时采用健脾、疏肝、益肾等方法，促进气血流通，促进肿块消散，“通则不痛”，缓解甲状腺疼痛等相关症状。

在药物关联分析方面，柴胡-半夏-黄芩关联性最高，其次为柴胡-栀子-黄芩、柴胡-牡丹皮-黄芩、连翘-薄荷-金银花、连翘-野菊花等。张仲景《伤寒论》的小柴胡汤中始载柴胡，黄芩，半夏的配伍。柴胡，味苦，性微寒，归肝、胆二经，主治外感发热、寒热往来、气虚下陷等。《珍珠囊》指出：“柴胡，去往来寒热，胆痹，非柴胡梢子不能除”。现代研究表明，柴胡中主要活性成分为三萜皂苷类化合物柴胡皂苷，具有解热镇痛、抗炎、抗病毒、抗肝损伤、抗肿瘤及增强机体免疫力的作用［18-19］。

黄芩，最早见于《神农本草经》，味苦，性寒，具有清热泻火、燥湿、解毒等功效。黄芩作为临床上一种常用的清热燥湿药，其主要成分黄芩苷、黄芩素及萜类化合物等具有抗病毒、抗炎、调节免疫等功效［20］。半夏，性温，味辛，功善燥湿化痰，消痞散结等。辛能疏散郁结之气，温能温化寒痰、湿痰。《药性论》：“半夏，新生者摩涂痈肿不消，能除瘤瘿”。现代临床研究也表明，半夏的有效活性成分如生物碱、有机酸等具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等药理作用［21-22］。以上三药配伍可以解热、抗病毒、抗炎、增强机体免疫力等。

对使用频次≥20的25味中药进行聚类分析可得四类药，第一类为柴胡、黄芩、牡丹皮、栀子、赤芍、甘草、生地黄、白芍、郁金，其中柴胡、黄芩、栀子、甘草、生地黄、白芍为柴胡清肝汤组成药物，具有清火疏肝散结之功效；牡丹皮、赤芍为清热凉血常用配伍，二药相合，以增凉血活血之力、清热泻火之功；第二类药为茯苓、陈皮、半夏，为二陈汤核心药物，主治痰湿证，功善燥湿化痰，理气和中；第三类药物为玄参、牡蛎、夏枯草、浙贝母，其中玄参、浙贝母、牡蛎为《医学心悟》消瘰丸的药物组成，治肝肾阴亏，肝火郁结，灼津为痰的瘰疠。牡蛎软坚散结；玄参清热散结，凉血滋阴；贝母清化热痰。三药合用，可使热除阴复，痰化结散。第四类药物为蒲公英、延胡索、连翘、金银花、桔梗、薄荷、牛蒡子、板蓝根、僵蚕，其中连翘、金银花、桔梗、薄荷、牛蒡子、板蓝根、僵蚕为普济消毒饮中组成药物，具有清热解毒，散邪疏风的功效，加蒲公英、延胡素使清热和行气止痛之力更盛。以上聚类分析结果显示，临床上中医治疗亚甲炎多喜用具有清热解毒、化痰散结、疏风散热、行气活血作用的药物，这也符合亚甲炎热毒内侵、气血壅滞或肝郁热结、气滞痰瘀的病机。

综上所述，亚甲炎的发生与肝有着密切的关系。收录的这些处方集清热解毒、疏散外邪、疏肝行气、活血化瘀为一体，其中清热解毒、疏散外邪为主要治法，并辅以疏肝行气、化痰散结、活血化瘀药物。

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（收稿日期：2022-09-05）