安宫黄体酮与左炔诺孕酮宫内缓释节育系统在围绝经期异常子宫出血中的疗效对比分析

陈丽苹，方丽珊

莆田学院附属医院，福建 莆田 351100

围绝经期异常子宫出血（abnormal uterine bleeding，AUB）发病因素较为复杂，多因性激素分泌失调、卵巢功能减退，导致无法维持子宫内膜的正常脱落、生长秩序，引起增殖期内子宫内膜间质和血管破溃，进而造成出血［1］。AUB 临床表现为子宫异常出血、月经时间长及周期紊乱、经量增多等，出血时间过长或过频繁可诱发贫血，甚至休克，对女性生活质量构成严重影响［2］。安宫黄体酮属于黄体孕激素，左炔诺孕酮宫内缓释节育系统（LNGIUS）是含有左炔诺孕酮的T 型塑料支架宫内节育器一种，两者被广泛应用AUB 治疗中，但对何种治疗方法效果更好仍存在争议［3-4］。本研究对比分析安宫黄体酮与LNG-IUS 在AUB 中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2019 年1 月至2020 年3 月在莆田学院附属医院妇产科就诊的AUB 患者94 例，根据随机数字表法将患者分为A 组（47 例）和B 组（47 例）。A 组年龄（47.35±3.12）岁，年龄范围41～57 岁；病程（19.03±3.58）个月，病程范围3～34 个月。B组年龄（47.69±3.47）岁，年龄范围42～56 岁；病程（19.41±3.87）个月，病程范围3～36 个月。两组一般资料比较（P>0.05），有可比性。本研究经莆田学院附属医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳排标准

纳入标准：AUB 符合相关标准［5］；处于围绝经期；自愿加入研究；自愿签署同意书。排除标准：合并精神、认知障碍者；妊娠相关出血者；附件、子宫器质性病变者；对本研究药物过敏者；因凝血功能障碍、异位妊娠所致异常子宫出血者；合并高血压者。

1.3 方法

两组治疗前均接受诊刮术并行病理检查，实施诊刮术操作时严格遵循无菌原则，刮宫前用B 超测量患者子宫内膜厚度，并完成血常规、凝血及肝肾功能等检查。于病检剔除内膜恶性病变、癌前病变后，A 组在刮宫后第5 天将LNG-IUS（Bayer Yakuhin，Ltd，注册证号H20140238，规格：含左炔诺孕酮52 mg/个）置于宫腔内，若患者自觉效果满意、无不适感，且体内激素含量达到绝经时状态后取出，若患者存在不适或感觉无明显治疗效果，可随时取出，随访至3 个月。B 组在刮宫第15 天服用安宫黄体酮（醋酸甲羟孕酮片，浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715，规格：2 mg）治疗，8 mg/d，连续给药10 d 后停用，待撤退性出血出现后，继续第2 个周期用药，持续给药3 个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效［5］。治疗后，月经量、时间及周期恢复正常，无不规则出血为显效；不规则出血得到控制，月经量、时间及周期有所改善为有效；上述症状恶化或无改善则视为无效。总有效=显效+有效。（2）分别于治疗前、后用阴道彩超测定子宫内膜厚度；取两组治疗前、后空腹3 mL 静脉血，离心处理（3 000 r/min，离心10 min）后取清液，用全自动细胞分析仪检测血红蛋白（Hb）水平；用月经失血图测评两组治疗前、后月经量，并记录下月经周期。（3）比较两组治疗期间不良反应（恶心、头晕、阴道点滴出血等）发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，A 组总有效率（95.74%）较B 组的(80.85%)高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 子宫内膜厚度、月经量、月经时间及Hb

治疗前，两组子宫内膜厚度、月经量、月经时间及Hb 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组子宫内膜厚度均降低，月经量均减少，月经时间均缩短，Hb 水平均增高，且A 组上述各指标改善均较B 组优，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组子宫内膜厚度、月经量、月经时间及Hb水平对比（）

表2 两组子宫内膜厚度、月经量、月经时间及Hb水平对比（）

注：与本组治疗前比，aP<0.05。

2.3 不良反应

A 组出现阴道点滴出血8 例，不良反应发生率为17.02%（8/47），B 组出现阴道点滴出血2 例，恶心3 例，头晕2 例，不良反应发生率为14.89%（7/47），组间不良反应相比，差异无统计学意义（χ2=0.08、P=0.778）。

3 讨论

因围绝经期女性卵巢功能衰退、性激素分泌失衡，影响黄体功能而致使其排卵功能受阻，易发生AUB，可致患者出现子宫异常出血、经量增多等症状，若不及时进行有效治疗，可导致患者发生贫血，影响其生活质量［6］。目前，临床针对此类患者常采用止血药、抗纤溶、性激素等药物治疗，虽可实现止血目的，但对神经内分泌以及心血管系统等方面易产生副作用，加之部分患者治疗过程中依从性偏差，病情反复，总体治疗效果不理想［7］。

LNG-IUS 属于宫内缓释避孕药具，含有左炔诺孕酮，将其置于宫腔内，左炔诺孕酮可通过子宫内膜毛细血管而渗入血液循环，阻滞子宫内膜增生，降低子宫内膜厚度，继而改善症状，同时不会对排卵功能以及卵巢分泌激素构成影响，被广泛应用子宫腺肌症、子宫内膜异位症等妇科领域治疗［8-9］。安宫黄体酮可加快子宫内膜萎缩，抗内膜局部血管形成，改善子宫微环境，加快凝血速度，降低子宫出血量，并可发挥抗雌激素作用，常用于治疗子宫内膜腺癌、功能性子宫出血、子宫内膜异位症等妇科疾病［10-11］。本研究结果显示，治疗后，A 组总有效率、Hb 水平均较B 组高、子宫内膜厚度较B组低、月经量较B 组减少、月经时间较B 组短，与周密等［12］研究结果一致。由此可见，与安宫黄体酮相比，LNG-IUS 治疗AUB 临床疗效更好。分析原因在于：LNG-IUS 可于子宫内膜局部稳定、缓慢、持续地释放左炔诺孕酮，使药效发挥更为均衡且长久，可促进子宫内膜调节蛋白产生，调整子宫内环境，并可通过下调体内性激素，加快子宫内膜增生组织凋亡，拮抗血管增生及间质水肿，降低子宫内膜厚度［13］；同时能使增殖的内膜向分泌期转变，从而减少月经量，还能诱导子宫内膜部分血管发生退行性改变，使子宫内膜厚度降低［14］。安宫黄体酮可通过释放孕激素起到降低子宫内膜增生、阻碍雌激素目的，但止血期间患者有突破性出血的可能，且长期服用易导致患者出现恶心、头晕等不良反应［15-16］。本研究结果显示，A 组不良反应率较B组略高，但差异无统计学意义，且A 组不良反应均为阴道点滴出血。本研究因选取样本量有限，且未评估两组远期疗效，研究结论存在局限，今后临床仍需扩大样本量、增加随访，进一步证实研究结论真实性。

综上所述，与安宫黄体酮相比，AUB 患者使用LNG-IUS 治疗效果更好，可提高Hb 水平，降低子宫内膜厚度，改善月经量、月经时间，且安全性较高。