复方α 酮酸片联合甘精胰岛素对糖尿病肾病患者治疗效果及炎性因子的影响

李霞，许彦臣，霍彦

河南省直第三人民医院，河南 郑州 450000

糖尿病肾病是导致糖尿病患者死亡的一个至关重要的原因，主要症状包括蛋白尿、肾小管滤过率下降、肾功能进行性损伤等，严重时患者会出现肾衰竭症状，对生命健康构成严重威胁。目前，该病的发病机制并没有明确说法，大量数据［1-4］表明，遗传因素、炎性介质、高血糖、高血压以及肾血流动力学异常等因素均与该病的发病有关。近年来社会快速发展，人们饮食结构以及生活习惯改变，糖尿病肾病发病率逐年升高，因此对糖尿病肾病的及时预防与治疗至关重要。近年来的研究［5-6］表明，炎性反应参与了糖尿病肾病的发病机制，白细胞介素-6（IL-6）、脂蛋白E（ApoE）、单核细胞趋化因子1（MCP-1）都是常见的炎性因子，其水平的高低与机体炎性反应程度呈正相关，通过抗炎疗法可延缓糖尿病肾病病程的进展［7］。目前临床上糖尿病肾病的常用药为甘精胰岛素以及复方α 酮酸片，甘精胰岛素是一种长效的胰岛素注射液，可控制患者血糖水平。复方α 酮酸片能够有效地降低尿蛋白及炎性反应、改善肾功能，两药联合应用可能具有协同效应，提高糖尿病肾病的治疗效果［8-9］。本研究探讨了复方α 酮酸片与甘精胰岛素的联合应用对糖尿病肾病患者的治疗效果及对炎性因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月至2022 年3 月于河南省直第三人民医院接受治疗的糖尿病肾病患者共计80例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（n=40）和研究组（n=40）。对照组男21例，女19 例，年龄（61.24±3.14）岁，年龄范围41～76 岁；病程（15.23±2.16）个月，病程范围6～24 个月，糖尿病肾病分期，Ⅳ期14 例,V 期16例；研究组40 例，男性患者20 例，女性患者20 例，年龄（61.36±3.06）岁，年龄范围41～76 岁；病程（14.09±2.12）个月，病程范围6～25 个月，糖尿病肾病分期，Ⅳ期15 例，V 期15 例；两组基础资料比较（P>0.05），有可比性。本研究经河南省直第三人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）符合糖尿病肾病相关诊断标准［10］；（2）患者资料完整；（3）对本研究使用药物耐受的患者；（4）患者意识清醒；（5）患者及家属均签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠期以及哺乳期妇女；（2）患有其他继发性肾脏疾病者；（3）存在精神疾病者；（4）对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法

对照组给予甘精胰岛素注射液［赛诺菲（北京）制药有限公司；国药准字S20 201001；规格：3 mL∶300单位/预填充SoloStar］治疗。皮下注射给药，用法用量因人而异，按时检测血糖情况，根据患者的个人差异掌握药物用量及更换注射部位。

研究组给予复方α 酮酸片联合甘精胰岛素治疗。甘精胰岛素同对照组，复方α 酮酸片（北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字H20041442，0.63 g），每天口服1 片。两组患者均连续治疗4 周。

1.4 观察指标及评价标准

（1）临床疗效［10］，显效：临床症状完全消失，血糖水平得到很好的控制，肾功能恢复正常；有效：临床症状有所改善，肾脏功能基本恢复正常；无效：临床症状与治疗前比较，没有明显变化，甚至加重。（2）于治疗前、后取患者清晨空腹静脉血5 mL，利用ELISA 法检测IL-6，ApoE 和MCP-1 水平的变化。（3）治疗前后，采取全自动生化分析检测两组糖尿病肾病患者的血肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）水平；收集患者24 h 尿液，采用双缩脲法测定24 h尿蛋白浓度。计算公式为：24 h 尿蛋白量=尿蛋白浓度×24 h 尿量。（4）治疗前后，患者血糖、糖化血红蛋白水平比较，包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，研究组治疗总有效率为95%，显著高于对照组70%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 临床疗效比较［例（%）］

2.2 炎性因子水平

治疗前，两组患者IL-6、MCP-1、ApoE 水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者IL-6、MCP-1、ApoE 等炎性指标明显低于治疗前（P<0.05），且研究组炎性指标水平低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 治疗前后炎性因子水平比较（） ng/L

表2 治疗前后炎性因子水平比较（） ng/L

注：IL-6为白细胞介素-6；MCP-1为单核细胞趋化因子1；ApoE为脂蛋白E。与同组治疗前相比，aP<0.05。

2.3 肾功能指标

治疗前，两组肾功能指标对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Scr、BUN、24 h 尿蛋白水平低于治疗前（P<0.05），且研究组上述肾功能指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 治疗前后肾功能指标比较（）

表3 治疗前后肾功能指标比较（）

注：Scr为血肌酐；BUN为血尿素氮。与治疗前相比，aP<0.05。

2.4 血糖、糖化血红蛋白水平

治疗前，两组空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血红蛋白水平显著低于治疗前（P<0.05），且研究组上述指标明显低于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 治疗前后血糖、糖化血红蛋白水平比较（）

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

3 讨论

糖尿病是目前临床上比较常见的代谢类疾病，主要是由于人体内胰岛素分泌障碍，导致患者血糖升高，对人体生命健康构成威胁。致病原因并不明确，与遗传、生活环境、生活方式等因素有关。如果不能及时治疗，会导致人体其他组织受到不同程度的损害。糖尿病肾病是糖尿病较为严重并发症之一，患者主要临床表现为全身水肿以及尿量减少等，还会导致患者肾功能衰竭，极大地降低了患者的生活质量［11-12］。甘精胰岛素是一种新型长效胰岛素，具有药效长、生物相容性好、血药浓度高的特点，能够很好地调节患者的糖代谢，又能很好地控制炎性因子，调节患者的血糖。复方α 酮酸片能够很好地扩张血管，使肾脏血流量增加，并能缓解患者的肾脏炎症反应，减少对肾脏的损伤，同时对患者肾小球循环障碍起到缓解的作用，恢复患者的肾功能［13-15］。

本研究结果显示研究组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。说明复方α 酮酸片联合甘精胰岛素对糖尿病肾病患者具有很好的疗效。甘精胰岛素能够很好地调节患者的血糖，复方α 酮酸片中包含羟代氨基酸钙、氨基酸和酮代氨基酸钙等成分，其中酮代氨基酸钙可结合机体内非必需氨基酸中的氨基，进而能转化为氨基酸，使得尿素的合成受限，改善蛋白尿等症状，同时通过消耗尿素氮水平，提高机体抗纤维化能力，进而改善肾间质纤维化程度，增强肾小管转运功能，进而达到保护肾功能的作用。两种药物联用具有正向叠加作用，能够发挥更好的疗效。

治疗后，研究组炎性指标水平显著低于对照组（P<0.05）。说明复方α 酮酸片联合甘精胰岛素治疗方案能够降低机体炎性反应，延缓糖尿病肾病的进程。原因分析：血清IL-6、ApoE、MCP-1 均是典型的细胞炎症因子，在高血糖的作用下，肾小球系膜细胞增生，促进炎症因子分泌，进而导致肾脏损伤；另外，高血糖可以通过激活单核-巨噬细胞来刺激IL-6、ApoE、MCP-1 释放增加，反过来刺激巨噬细胞产生及肾脏固有细胞炎症损伤，从而刺激趋化因子、黏附分子等表达增加，这些炎症因子又可以导致细胞外基质大量堆积，最终导致肾脏纤维化［16］。联合使用的复方α 酮酸片与患者体内含氮代谢废物进行选择性的结合，对含氮代谢废物的代谢起到促进作用，使患者的胃肠道反应降低，改善微炎症状态及氧化应激状态，进而通过调整炎症介质的表达，进一步改善机体内循环，进而有利于肾功能的恢复。

研究组患者肾功能指标明显优于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。说明复方α 酮酸片联合甘精胰岛素能够调节糖尿病肾病患者的肾功能。复方α 酮酸片对血管有扩张的作用，能够加速淋巴与血液系统的循环，改善患者的免疫功能，降低炎性因子的反应，减轻对肾脏的损伤，恢复肾功能，控制糖尿病肾病病情发展；且其可促进尿素循环，吸收后与血中尿素氮结合，并形成必需氨基酸，降低尿蛋白排泄量，有利于肾功能的恢复。

治疗后，研究组空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血红蛋白水平显著低于对照组（P<0.05）。该结果说明复方α 酮酸片联合甘精胰岛素对糖尿病肾病患者的血糖具有很好的调节作用。甘精胰岛素能够促进葡萄糖分解，抑制脂肪分解，减轻胰岛细胞的损伤，促使胰岛细胞功能改善，最终降低血糖及糖化血红蛋白水平。

复方α 酮酸片联合甘精胰岛素对糖尿病肾病患者具有很好的疗效，能够降低血清IL-6、ApoE和MCP-1 等炎性因子水平，很好地改善患者的肾功能，调节患者血糖、糖化血红蛋白水平，控制病情的发展，安全性高，具有积极的临床意义，值得广泛推广和应用。