白藜芦醇通过调节铁死亡通路抑制小鼠溃疡性结肠炎相关性结肠癌实验研究

张一楠,任彩佩,吴亚俐,张文琴,崔香丽

(山西医科大学生理学系 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室,山西 太原 030001)

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性特发性肠道疾病,包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。其中,UC的好发部位是结肠和直肠,而CD的好发部位在小肠和结肠。溃疡性结肠炎相关性结肠癌(Ulcerative colitis-associated colorectal cancer,UCACC)约占整个肠癌病死的1%～2%,占UC患者病死的10%～15%,是导致UC患者死亡的主要原因[1]。白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种从植物中提取的非黄酮类多酚有机化合物,已被证明有多种生物活性,包括抗炎[2]、抗氧化[3]、抗衰老[4]、抗癌[5]等。前期研究[6]证明白藜芦醇对结肠炎和肠炎相关肠癌有预防和治疗作用,其机制的阐明对于肠炎和肠癌的治疗有临床意义。铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡方式,主要特点是细胞内铁代谢失衡导致的铁积累和脂质过氧化,主要表现为在细胞内铁的存在下催化细胞内的脂质发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡。发生铁死亡时,细胞膜上高表达的多不饱和脂肪酸脱氢,触发过氧化链式反应,产生大量氧自由基,导致细胞死亡。细胞内铁超载[7]和脂质过氧化[8]是细胞发生铁死亡的先决条件,同时伴有抗氧化体系胱氨酸谷氨酸转运受体(System Xc-)的抑制和谷胱甘肽过氧化物4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达降低。白藜芦醇抗UCACC的作用与铁死亡是否有关鲜有报道。因此,本实验探讨Res是否可通过调节铁死亡通路抑制UCACC。

1 材料与方法

1.1 实验动物与细胞 SPF级雄性C57BL/6小鼠28只,6～8周龄,体重21～25 g,购自北京斯贝福生物技术有限公司。……