Kruppel样因子15通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3表达影响胰岛素抵抗实验研究

刘泮力,王尚农,段玉敏,肖英丽,朱瑾英,褚 璐,李秋云

(1.北京市第六医院内分泌科,北京 100007;2.开滦总医院赵各庄医院内分泌科,河北 唐山063101;3.开滦总医院内分泌科,河北 唐山 063000)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)常见于中老年人群,胰岛素抵抗是T2DM发生的重要危险因素[1]。胰岛素抵抗可以定义为胰岛素刺激葡萄糖摄取和利用的效率下降,当胰岛素抵抗个体不能分泌足够的胰岛素来调控葡萄糖浓度时就会出现T2DM[2-3]。Kruppel样因子15(Kruppel-like factor 15,KLF15)是Kruppel样因子转录因子家族的一员,在细胞分化、血管生成和干细胞命运决定及调节应激反应、心肌肥厚和纤维化中起着关键作用[4]。有研究发现肝脏KLF15在禁食期间快速诱导,被认为有助于调节肝脏糖异生、氨基酸分解代谢、内源性代谢和外源性代谢。也有研究[5]表明KLF15可促进昆虫变态过程中自噬相关和糖异生相关基因的表达。而在小鼠中KLF15是一种重要的转录因子,参与糖代谢,尤其是糖异生的调节[6]。但KLF15与糖尿病及胰岛素抵抗等相关疾病的关系鲜有研究报道。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体激活是炎症反应的重要机制,在炎症反应和各种疾病中发挥关键作用[7]。越来越多的证据[8]表明,NLRP3炎症小体有助于糖尿病的发展,而NLRP3的炎症失活有利于糖尿病的治疗。有研究[9]发现,肝细胞KLF15可以控制炎症反应,KLF15缺陷小鼠的脑血流量极低,血浆皮质类固醇结合能力降低,在炎症应激期间死亡率升高。但KLF15是否可以通过调控NLRP3影响疾病的发生和发展还尚不清楚。因此,本研究重点探索KLF15是否通过影响NLRP3表达对T2DM胰岛素抵抗产生影响,希望为T2DM患者胰岛素抵抗的研究和治疗提供参考。……