微小RNA-29b-3p通过靶向糖原合酶激酶3β抑制骨髓间充质干细胞成骨分化实验研究

陈洪涛,何 云,刘 旭,伊力亚尔·阿不都斯木,阿布都萨拉木·阿布都克力木,伊力哈木·托合提,王海龙

(1.新疆医科大学第六附属医院运动损伤科,新疆 乌鲁木齐 830010;2.新疆医科大学第七附属医院骨科,新疆 乌鲁木齐 830054)

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是常见的一种多因素肌肉骨骼疾病,不可逆地影响关节组织[1-2]。OA的特征是关节软骨损伤和丧失,以及软骨下骨的结构异常和低度慢性关节炎症[3]。OA引起的疼痛和残疾使人虚弱,并导致相当大的社会经济负担,然而没有药物可以防止疾病的发生或发展[4]。目前,OA的治疗只能缓解症状。在病理过程的早期使用治疗策略可以减少或阻止疾病的结构性进展,进而改善病理症状[5]。随着分子生物学技术的发展,对OA的分子机制有了一定了解。Yu等[6]报道了与OA疼痛相关的通路,包括神经生长因子/原肌球蛋白受体激酶A、降钙素基因相关肽、趋化因子受体2和肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β、NOD样受体家族、含pyrin结构域的蛋白3炎症体以及Wnt/β-catenin信号通路。其中,越来越多的证据表明Wnt信号在OA发病机制中具有重要作用,被认为是OA治疗的潜在靶点[7]。作为Wnt信号通路中的关键一员,激活糖原合酶激酶3β(Glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)信号通路可促进高糖诱导的前成骨细胞活力和分化[8]。Guidotti等[9]证实抑制GSK3β通过对关节软骨细胞外基质的协同作用显著增强了线粒体氧化应激和损伤,因此它的活性代表了一种保持关节软骨稳态的工具。细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)黏弹性已被证明影响许多其他过程,包括细胞扩散[10]、间充质干细胞分化[11]和细胞迁移[12]。……