两种不同的4-溴甲基喹啉酮合成方法的分析对比

白瑞娇,宋明峰,张 斌,郑井瑞,李雅芙

(1. 天津海光科技发展股份有限公司,天津 300457;2.天津长芦海晶集团有限公司,天津 300450)

1 前言

溃疡病是我国乃至全世界最常见而多发的一种疾病。《某地胃病流行病学调查分析》[1]结果显示我国部分地区的溃疡病发病率为11.43%,其中胃溃疡与十二指肠溃疡之比为1 ∶1.15～4.49。如果按我国现有人口计算,胃溃疡患者有25 000 000～64 000 000之多,也就是说每20人～40人之中就有一人患胃溃疡。从这些数字可以看出胃溃疡是一种高发性的疾病。

瑞巴匹特Rebamipid是日本大冢制药株式会社开发一种抗胃肠溃疡药物,实验人员以大白鼠为实验对象研究了瑞巴匹特对溃疡的作用效果,实验结果显示,瑞巴匹特可抑制大白鼠的水浸刺激溃疡、阿司匹林溃疡、吲哚美辛溃疡、组胺溃疡、血清基溃疡、幽门结扎溃疡及与活性氧有关的缺血一再灌注、血小板活化因子(PAF)、二乙基二硫代氨基甲酸盐(DDC)、应激反应、吲哚美辛等引起的胃粘膜损伤,还可以促进大白鼠醋酸溃疡的治愈,并抑制溃疡形成后第120 d～140 d的复发。

同样瑞巴匹特也表现出极高的对人类胃黏膜以及十二指肠的保护性,并且在使用该药物后患者的胃溃疡的复发率的有明显的改善[2-3]。4-溴甲基喹啉酮作为喹啉酮类衍生物具有很高的生物活性[4-5],其作为一种重要的中间体原料可以合成抗胃肠溃疡药瑞巴匹特[6-8]。2003年,瑞巴匹特的行政保护期终止,国内各大公司开始了对瑞巴匹特的生产,随之而来的对于4-溴甲基喹啉酮的需求量也日益增加,《2021-2026年4-溴甲基喹啉酮行业市场价格专题深度调研及发展前景专向调研评估报告》也同样指出在未来一段时间内对于4-溴甲基喹啉酮的需求量也会日益增加。……