镇肝熄风汤联合奥氮平片对脑器质性精神障碍认知功能的影响*

刘璐,廖涛,廖明生

赣州市第三人民医院,江西 赣州 341000

脑器质性精神障碍是指脑部疾患引起的精神障碍,在精神科较为常见[1]。临床治疗该类疾患除积极治疗原发疾病外,还需使用抗精神药物等[2],而且抗精神药物的选择至关重要。常用药物有利培酮、喹硫平以及奥氮平片等[3],但上述药物的使用会造成患者嗜睡、体质量增加及血糖升高等[4]。随着现阶段社会老龄化进程的加快,老年脑器质性精神障碍患者的数量与日俱增,抗精神药物的使用需更为谨慎。近年来,中医学对于脑器质性精神障碍的认识逐渐深入,且大量的文献证实,中医药在减轻药物不良反应等方面优势突出[5]。笔者采用镇肝熄风汤联合奥氮平片治疗脑器质性精神障碍,探究其对患者认知功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择赣州市第三人民医院2021年10月至2022年11月收治的脑器质性精神障碍患者100例,依据就诊的先后顺序分为对照组和研究组,每组各50例。对照组男27例,女23例;年龄38～75(53.29±3.33)岁;病程16～28(18.89±3.15)d;疾病类型:脑卒中18例,脑外伤10例,脑炎3例,脑肿瘤7例,阿兹海默病8例,多发性硬化4例。研究组男30例,女20例;年龄38～75(53.55±3.10)岁;病程16～28(16.67±3.40)d;疾病类型:脑卒中18例,脑外伤11例,脑炎3例,脑肿瘤7例,阿兹海默病6例,多发性硬化5例。两组患者上述资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比较性。

1.2 病例纳入标准符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[6](CCMD-3)中相关诊断标准且经相关影像学检查确诊;简易精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)≥18分;阳性和阴性精神症状量表(positive and negative psychiatric symptom scale,PANSS)评分>60分;发病前无精神疾病史及抗精神药物应用史。

1.3 病例排除标准中途出现意外退出研究者;重度精神疾病;合并胃肠道疾患,肠道吸收功能欠佳,不接受口服汤药治疗。

1.4 治疗方法两组患者均按照脑器质性精神障碍的标准流程进行治疗,开展常规的心理疏导与健康宣教。对照组给予奥氮平片(浙江海正药业,批号:国药准字H20103331,每片5 mg),起始剂量为2.5 mg·d-1,治疗中依据患者的病情以及年龄酌情考虑剂量,最大剂量为10 mg·d-1,平均剂量为(3.45±0.67)mg·d-1,症状缓解后继续维持治疗。研究组给予镇肝熄风汤联合奥氮平片治疗,奥氮平片用法用量同对照组,镇肝熄风汤药物组成:生龙骨、生牡蛎、生杭芍、玄参、生龟板、天冬各15 g,怀牛膝、生赭石各30 g,石菖蒲10 g,川楝子、生麦芽、茵陈、甘草各6 g。上述药材由赣州市第三人民医院煎药室制备,每日1剂,水煎取汁300 mL,每日早晚各温服150 mL。两组均连续治疗4周。

1.5 观察指标

1.5.1 认知功能采用MMSE[7]评价患者治疗前、治疗2周后、治疗4周后的认知功能情况,包括定向感(10分)、注意力及计算力(5分)、记忆力(3分)、回忆力(3分)、语言及视空间能力(9分)共5个纬度,总分30分,分数与认知功能呈正相关。

1.5.2 精神病性症状严重程度采用简明精神评定量表(brief psychiatric rating scale,BPRS)评分评价两组患者治疗前、治疗2周后、治疗4周后精神病性症状严重程度,包括思维障碍、缺乏活力、焦虑抑郁、定向障碍及敌对猜疑,总分100分,评分越高症状越重[8]。

1.5.3 不同类型精神分裂症症状的严重程度采用PANSS评分评价两组患者治疗前、治疗2周后、治疗4周后不同类型精神分裂症症状的严重程度,包括阳性、阴性症状各7项,一般精神病理16项,每项1～7分,总分越高,精神障碍程度越重[9]。

1.5.4 生化指标分别于治疗前、治疗4周后各抽取1次空腹静脉血10 mL,采用电化学发光免疫法测定催乳激素、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。

1.5.5 不良反应发生率使用药物不良反应量表对两组患者治疗期间锥体外系反应、体质量增加、恶心呕吐、嗜睡、口干等不良反应进行评价。

1.6 疗效判定标准依据PANSS的减分率进行判定。精神症状完全缓解,减分率>75%为痊愈;精神症状显著改善,减分率51%～75%为显效;精神症状有所改善,减分率30%～50%为有效;精神症状无缓解甚至加重,减分率<30%为无效。

减分率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%

有效率=(痊愈+显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组脑器质性精神障碍患者治疗前后认知功能评分比较两组患者治疗2周后、治疗4周后MMSE各指标评分、总分高于本组治疗前,且研究组MMSE各指标评分、总分均高于同期对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组脑器质性精神障碍患者治疗前后认知功能评分比较 分)

2.2 两组脑器质性精神障碍患者治疗前后BPRS评分比较两组患者治疗2周后、治疗4周后BPRS各项评分低于本组治疗前,且研究组低于同期对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组脑器质性精神障碍患者治疗前后BPRS评分比较 分)

2.3 两组脑器质性精神障碍患者治疗前后PANSS评分比较两组患者治疗2周后、治疗4周后PANSS各项评分低于本组治疗前,且研究组低于同期对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组脑器质性精神障碍患者治疗前后PANSS评分比较 分)

2.4 两组脑器质性精神障碍患者治疗前后生化指标比较两组患者治疗2周后、治疗4周后HDL-C水平高于本组治疗前,LDL-C水平低于本组治疗前,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05),但两组患者TC、FBG治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 两组脑器质性精神障碍患者治疗前后生化指标比较

2.5 两组脑器质性精神障碍患者临床疗效比较研究组有效率高于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组脑器质性精神障碍患者临床疗效比较 例(%)

2.6 两组脑器质性精神障碍患者不良反应发生率比较两组不良反应发生率分别为26.00%和20.00%,差异无统计学意义(P>0.05),见表6。

表6 两组脑器质性精神障碍患者不良反应发生率比较 例(%)

3 讨论

脑器质性精神障碍又称为脑器质性精神病,主要表现为人格改变、认知障碍、意识障碍及精神病性症状等[10]。现阶段,国外对于脑器质性精神障碍的研究多局限于因症治疗,尚无特效疗法,而国内对于该类疾患也缺乏统一的诊疗标准,临床多应用一些脑代谢支持疗法,同时予以小剂量抗精神药物改善兴奋躁动,必要时辅以小剂量镇静类药物,上述举措尽管能够改善患者的病情,但其疗效差强人意[11],长期用药会影响患者的配合度[12]。对于器质性精神障碍的诊疗不仅是亟需解决的医学问题,亦更是亟需解决的社会问题,因此寻找一种新的、安全有效的疗法已经迫在眉睫。

脑器质性精神障碍与中医学中癫狂病表现类似,《素问·解脉》中指出火邪扰心以及阴阳失调皆可致病。中医认为,痰、火为癫狂发病的主要原因,痰迷心窍,心窍不通则神乱,治疗应以平肝潜阳、化痰通络为主。奥氮平片为一种新型非典型抗精神药物,能够改善脑内多种神经通路,尤其选择性作用于中脑边缘多巴胺通路[13-14]。该药物因能全面改善情感症状及认知障碍,可提高患者的生活质量,安全系数较高,在临床精神病性障碍的治疗中使用频次较高[15-16]。

镇肝熄风汤出自清代医学家张锡纯《医学衷中参西录》,方中重用怀牛膝以引血下行,逐瘀通经,为治标之主药;生龙骨与生牡蛎镇心安神、平肝潜阳,二者共为臣药,既可降上亢之肝阳,又可平上逆气血;生杭药补气养血、养肝明目;生龟板滋阴潜阳;玄参滋肾养阴;天冬滋阴润燥;茵陈清热利湿;川楝子疏肝泄热;生麦芽疏肝解郁,上述药物共为佐药,柔肝熄风、疏达肝气,加以使药生甘草调和。全方以镇肝熄风为主,又能滋阴潜阳,标本兼治。本研究结果显示,研究组有效率为92.00%,高于对照组的70.00%(P<0.05),且治疗2周后、治疗4周后研究组MMSE各指标评分、总分均高于对照组,BPRS、PANSS各指标评分、总分均低于对照组(P<0.05),提示镇肝熄风汤联合奥氮平片,可提高临床疗效,改善患者认知功能并缓解其精神症状。现代药理实验证实,牛膝中蜕皮甾酮可增加脑内乙酰胆碱含量,进而对中枢胆碱能神经系统产生积极影响,以增强记忆力[17];牡蛎则能够提高抑郁症患者过氧化酶水平,改善患者的神经功能[18];玄参提取物可扩张血管,改善主动脉组织的病理形态[19];天冬水煎剂可显著增加阿兹海默病模型小鼠神经生长因子的分泌,延缓阿兹海默病的病理进程[20],同时天冬提取物也可改善记忆缺失[21];川楝子醇提取物ID1201可改善5×FAD小鼠的空间学习障碍,降低淀粉样蛋白水平,可能具有潜在的治疗阿兹海默病的作用[22]。上述药物协同发挥作用,使脑器质性精神障碍患者的认知功能得以改善,精神症状得以缓解,疗效得到提升。临床研究发现,病情严重的脑器质性精神障碍患者可出现人格的改变,丧失劳动力,临床治疗该疾患的多种常规药物会影响患者的糖脂代谢,提高并发糖尿病的风险率[23]。因此,临床用药需要同时考虑药疗效以及药物的安全性,长期使用抗精神药物会造成血氧调节紊乱、体质量增加以及血脂升高等情况,不益于后续的康复[24-25]。本研究发现,与治疗前比较,治疗2周后、治疗4周后研究组HDL-C高于对照组,其LDL-C低于对照组(P<0.05),但两组的TC、FBG比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明镇肝熄风汤联合奥氮平片可改善患者的抗体微循环,但不会影响其糖脂代谢。

综上所述,镇肝熄风汤联合奥氮平片能显著缓解脑器质性精神障碍患者的精神症状,改善其认知功能。但关于镇肝熄风汤对脑器质性精神障碍患者认知功能的改善还需后续进一步深入研究以明析。