自拟健脾益肾方治疗慢性肾功能衰竭的效果及对肠道菌群和消化系统微炎症状况的影响

李瑞，屈耀宁

1.郑州颐和医院肾病医学科，河南 郑州 450000；

2.兵器工业五二一医院消化内科，陕西 西安 710065

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是各种肾病的晚期阶段，主要表现为酸碱平衡、水电解质、代谢紊乱，其发病因素及机制均较为复杂，病程迁延漫长，严重影响患者的工作、生活[1]。CRF 的发病过程是不可逆的，虽经积极治疗后仍旧不能阻止患者因肾功能持续恶化而步入尿毒症阶段，因此加强对患者早期治疗，尽最大可能保留残留肾功能是临床治疗的重点。西医治疗多以病变时不同症状给予对应的治疗，虽对患者的临床症状有一定的缓解作用，但预后效果不尽人意[2]。近年来，随着临床上对CRF 研究的不断深入，发现机体组织微炎症状态、肠道菌群与CRF 的发生具有一定关联，引起了学术界的重视，有学者认为机体组织长期处于微炎症状态可促使CRF 的病情不断进展、恶化[3]。随着中医药的不断发展，中西医结合治疗CRF 的方案逐渐提出并应用于临床。中医认为CRF 属于“水肿”、“肾风”范畴，病程长，患病后患者的脾肾均会受到损伤，而脾肾亏虚则精微不固，因此当以补肾益肾为关键。中医治疗CRF 坚持辨证施治的原则，自拟健脾益肾方根据患者的具体症状辨证治疗，具有益气健脾、补肾活血的作用[4]。本研究主要探讨自拟健脾益肾方治疗CRF 的效果及对肠道菌群和消化系统微炎症状况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年7 月至2022 年6 月郑州颐和医院收治的100 例CRF 患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合CRF 诊断标准[5]；(2)感染、高血压、酸中毒等临床控制稳定者；(3)既往无活动性肝病；(4)患者知情并签署同意书。排除标准：(1)接受过肾移植或透析治疗者；(2)恶性肿瘤疾病或精神障碍者；(3)过敏体质或对研究用药禁忌证者；(4)存在严重感染、严重肛周疾病或心脑血管疾病者。采用随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组50 例，两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准(编号：20190729)。

表1 两组患者的基本资料比较()Table 1 Comparison of basic information between two groups of patients()

表1 两组患者的基本资料比较()Table 1 Comparison of basic information between two groups of patients()

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1.2 治疗方法 两组患者入院后均积极接受原发病的对症治疗，并纠正水、电解质平衡，控制感染，给予低盐、低脂、低磷、低嘌呤干预，给予必要的氨基酸补充。对照组患者在此基础上给予肾衰宁胶囊(生产厂家：云南雷允理想药业；规格：0.35 g×24粒/盒；国药准字Z53021547)口服治疗，2 粒/次，3 次/d，6 周为一个疗程，治疗两个疗程。观察组在对照组治疗基础上联合自拟健脾益肾方治疗。组方：生黄芪30 g、白术10 g、茯苓10 g、生大黄10 g、泽泻10 g、党参10 g、薏仁10 g、山药10 g。根据症状加减用药，瘀血者加桃仁、丹参、川芎各10 g；湿热者加炒黄柏、白茅根各12 g；湿浊者加砂仁、苍术各10 g。开水煎服，取汁400 mL，早晚各1 次，1 剂/d。6 周为一个疗程，两组患者均治疗两个疗程。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疗效：治疗后比较两组患者的治疗效果[6]。显效：症状改善，证候积分减少≥70%；有效：症状有改善，积分减少30%～69%；无效：病情无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)肠道菌群：治疗前后采集两组患者的新鲜粪便各30 g，分别装于3 支无菌试管内送检，经10倍稀释后选择适宜的稀释度接种平板培养厌氧菌菌落数、双歧杆菌、乳酸杆菌。(3)微炎症状况：治疗前后采集两组患者空腹静脉血4 mL，离心分离血清备用，采用ELISA 法测定C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，试剂盒购自上海鸿兴科技公司，检测步骤参考说明书。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(χ2=6.061，P=0.014＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)Table 2 Comparison of therapeutic effects between two groups of patients(n)

2.2 两组患者治疗前后的肠道菌群比较 两组患者治疗前的肠道菌群比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的乳酸杆菌、双歧杆菌、压氧菌菌落数均升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的肠道菌群比较(，Log10CFU/g)Table 3 Comparison of gut microbiota between two groups of patients before and after treatment(,Log10CFU/g)

表3 两组患者治疗前后的肠道菌群比较(，Log10CFU/g)Table 3 Comparison of gut microbiota between two groups of patients before and after treatment(,Log10CFU/g)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 两组患者治疗前后的微炎症状况比较 两组患者治疗前的微炎症状况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的CRP、IL-6、TNF-α均降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的微炎症状况比较()Table 4 Comparison of microinflammatory status between two groups of patients before and after treatment()

表4 两组患者治疗前后的微炎症状况比较()Table 4 Comparison of microinflammatory status between two groups of patients before and after treatment()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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3 讨论

CRF是内分泌较常见疾病，多种慢性肾脏疾病病变的终末阶段皆可发展至CRF，对机体整体状况影响较大，伴随病情的不断进展肾功能可严重受损，从而诱导相关症状出现。中医学根据CRF 的症状将其归属于“水肿”、“肾风”范畴，病程冗长，致病机制错综复杂，其中主要致病机制为正虚邪实，根本原因为正虚。关键病机多认为是脾肾虚弱，脾肾亏虚是慢性肾衰发病之根本，且以肾虚为主，湿浊、郁热等斜毒为标，血行瘀滞贯穿疾病发展的始终。因此治疗当以健脾补肾为主，但治疗应兼顾整体，辨证施治，根据患者的具体症状加减用药[8]。

自拟健脾益肾方是治疗CRF的常用方剂，治疗期间根据患者具体症状加减药物，如瘀血者加桃仁、川芎、红花等活血化瘀，夹湿者加砂仁、苍术祛湿泄浊，但整个治疗过程始终坚持扶正为基本原则[9]。方中生黄芪补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血的功效，党参具有健脾益肺，养血生津的功效，生大黄具有攻积导滞的作用，白术健脾渗湿、茯苓具有利水渗湿、健脾、宁心的作用，山药具有健脾、固肾、益精的作用，泽泻、薏仁利水渗湿，以黄芩、党参、生大黄为君药具有补肾益精、健脾益气的作用，同时佐以白术、茯苓、山药，共奏健脾益肾、化湿泄浊的作痛[10]。刘修斌[11]指出，黄芪具有扩张肾血管的作用，能够促进肾血管血液循环，保护患者的肾功能，对延缓病情进展作用理想。本次研究的结果显示，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明自拟健脾益肾方可促进CRF 患者的症状快速缓解，由此提高治疗效果。究其原因，自拟健脾益肾方治疗CRF 可标本兼顾，发挥治标治本的作用，且多味中草药联合可相辅相成，协同增效，故治疗效果更理想。

众所周知，正常情况下胃肠道内的肠道菌群以厌氧菌为主，参与机体组织的免疫调节，能量代谢，是人体的共生关系，若这种平衡关系被打破，则会诱导一系列的肠内外疾病发顺发生，最终导致肠道内菌群失衡[12]。CRF患者普遍存在代谢废物不能充分经肾脏排泄状况，进一步诱导机体组织血液中国的废物浓度升高，最终诱导肠道菌群的结构、数量发生改变[13]。本研究结果显示，观察组患者治疗后乳酸杆菌、双歧杆菌、压氧菌菌落数明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。说明自拟健脾益肾方能够有效调节CRF患者肠道菌群失衡现象，进而保护患者的肾功能。有研究表明，微炎症状态也就是所谓的免疫性炎症，CRF患者即使未出现局部或全身性急性感染征象，机体组织仍旧处于一种持续性的低水平炎症状态[14]。近年来，随着临床研究的不断深入，发现微炎症状态与CRF的关系已经获得专家的肯定，同时还可凭借其炎症状态评估CRF 病情严重程度。当机体组织处于微炎症状态时，CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子则可能出现持续轻微升高，是诊断CRF 病情严重程度的依据。IL-6属于促炎因子，对免疫功能具有调节作用，能够引起神经细胞及血管内皮受损，导致炎症反应加重。TNF-α能够诱导血管活性物质平衡失调，诱导血栓形成，加重病情[15]。本研究结果还显示，治疗后患者的微炎症状况均得到调节，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明自拟健脾益肾方能够有效抑制机体微炎症反应，抑制病情进展。经分析，黄芪益卫固表，生大黄利湿泻浊，与山药、茯苓联合运用具有健脾益气的作用，方中诸药联合可有效增加机体的抵抗能力，进而发挥抑制炎症反应的作用。但本次研究未对患者进行随访，在今后的研究中可对患者进行随访以比较远期治疗效果，做出更全面客观的评价。

综上所述，自拟健脾益肾方治疗CRF可有效改善患者的临床症状，调节肠道菌群，抑制微炎症状况，临床应用效果显著，可在临床推广运用。