艾滋病毒的耐药性

重要事实

2021年底，全世界有2870万人接受抗逆转录病毒治疗。艾滋病毒耐药性可能影响抗逆转录病毒药物在降低艾滋病毒发病率以及与艾滋病毒相关的发病率和死亡率方面的有效性。

在向世卫组织报告的30项调查中，有21项调查数据显示，在开始接受一线抗逆转录病毒治疗的人群中，对奈韦拉平或依法韦伦的治疗前艾滋病毒耐药性达到了10%以上。

在先前使用过抗逆转录病毒药物的人群中，对非核苷逆转录酶抑制剂类药物的治疗前艾滋病毒耐药性通常高达3倍。

在感染了艾滋病毒的母亲所生的婴儿中，有近一半的婴儿对一种或多种非核苷逆转录酶抑制剂具有艾滋病毒耐药性。

对非核苷逆转录酶抑制剂类药物耐药性的全球流行率，强调了快速过渡到基于多替拉韦的更新治疗方案的必要性。

为了阻止艾滋病毒耐药性的传播，所有全球利益攸关方都应促进艾滋病毒感染最佳治疗药物的可得性，支持坚持护理和最佳坚持治疗，增加获得和使用病毒载量检测的机会，以了解艾滋病毒治疗是否有效，并在确认治疗失败的情况下迅速更换治疗方案。

概述

在过去十年里，世界见证了在使用抗逆转录病毒疗法方面的空前增加，这种疗法挽救了数千万艾滋病毒感染者的生命。到2021年底，全球约有3840万艾滋病毒感染者，其中2870万人正在接受抗逆转录病毒疗法治疗。

随着艾滋病毒药物使用的增加，出现了艾滋病毒耐药性，近年来，其水平一直在稳步提高。

艾滋病毒耐药性是由艾滋病毒基因结构变化引起的，这种变化影响到药物阻止病毒复制的能力。由于耐药病毒的出现，所有抗逆转录病毒药物，包括较新药物类别的抗逆转录病毒药物，都有部分或完全失效的风险。如果不加以预防，艾滋病毒耐药性可能危及用于治疗艾滋病毒的药物的疗效，导致艾滋病毒感染人数增加以及艾滋病毒相关发病率和死亡率的提高。

问题的范围

对艾滋病毒耐药性的监测为各国提供了可用于优化患者和人群层面治疗结果的证据。世卫组织建议各国定期对包括成人、儿童和青少年在内的不同人群进行具有全国代表性的艾滋病毒耐药性调查。

世卫组织《2021年艾滋病毒耐药性报告》介绍了在制定有关预防、监测和应对艾滋病毒耐药性的国家行动计划以及在低收入和中等收入国家开展具有全国代表性的调查方面取得的实质性进展。截至2021年，有64010的艾滋病毒高负担国家制定了国家行动计划。在2004至2021年期间，有66个国家采用世卫组织推荐的标准方法开展了艾滋病毒耐药性调查，有34个国家打算在今后两年内开展艾滋病毒耐药性调查。

治疗前艾滋病毒耐药性

有些人在开始治疗之前就发现具有耐药性。这种耐药性可能是在感染时传播的，也可能是在以前的治疗过程中获得的，例如妇女在服用抗逆转录病毒药物以预防艾滋病毒母婴传播的过程中获得的。

世卫组织建议对开始或重新开始抗逆转录病毒治疗的成人和开始抗逆转录病毒治疗的初治婴儿进行艾滋病毒耐药性监测，以供在选择一线最佳治疗方案时进行参考。

有高达10%的开始艾滋病毒治疗的成年人可能对非核苷逆转录酶抑制剂类药物具有耐药性。在先前使用过抗逆转录病毒药物的人群中，对非核苷逆转录酶抑制剂类药物的治疗前艾滋病毒耐药性通常高达3倍。18个月以下儿童和新诊断的艾滋病毒感染者中艾滋病毒耐药性的流行率很高。根据在撒哈拉以南非洲十个国家（2012～2020年）开展的调查，近一半新诊断感染艾滋病毒的婴儿在开始治疗之前对非核苷逆转录酶抑制剂具有耐药性。

成人和婴儿中非核苷逆转录酶抑制剂耐药性的全球流行率强调了快速过渡到世卫组织推荐的基于多替拉韦的治疗方案的必要性。

获得性艾滋病毒耐药性

病毒载量抑制（艾滋病毒治疗的目标）是为了预防艾滋病毒耐药性。当病毒载量得到抑制并得到保持时，艾滋病毒耐药性就不太可能出现。在2015至2020年期间开展的14项具有全国代表性的调查中，接受抗逆转录病毒治疗的成年人的病毒载量抑制水平普遍较高。在非洲，接受一线抗逆转录病毒治疗的成年人的病毒载量抑制汇总结果为94%（95%置信区间92%～96%），接受二线抗逆转录病毒治疗的成年人为84%（95%置信区间79%～88%）。在美洲，接受一线抗逆转录病毒治疗的成人的病毒载量抑制汇总结果为81%（95%置信区间75%～87%），接受二线抗逆转录病毒治疗的成人为70%（95%置信区间67%～72%）。

尽管使用强效药物进行治疗，甚至在坚持治疗时得到支持，预计仍然会出现一些艾滋病毒耐药性。在接受抗逆转录病毒治疗的人群中，对获得性艾滋病毒耐药性进行监测为抗逆转录病毒治疗方案的最优选择和管理提供了有价值的信息。在接受基于非核苷逆转录酶抑制剂的抗逆转录病毒治疗方法失败的人群中，对常用非核苷逆转录酶抑制剂的耐药性水平在50%～97%。

在治疗失败的人群中，艾滋病毒对非核苷逆转录酶抑制剂的高水平耐药性强调了推广病毒载量检测和加强坚持就诊并及时更换失败治疗方案的必要性。

幸运的是，各国正在迅速向成人和儿童使用含多替拉韦的治疗方案过渡。基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗方法已被证明与极高水平的病毒载量抑制相关，并且不会导致在治疗失败的人群中产生同样多的获得性耐药性。目前，关于出现对多替拉韦的艾滋病毒耐药性的全球数据仍然有限。

世卫组织建议各国对采用基于病毒载量实验室方法或基于抗逆转录病毒治疗诊所方法接受抗逆转录病毒疗法治疗的成人、儿童和青少年进行获得性艾滋病毒耐药性的常规监测。采用哪种方法取决于国家病毒载量检测覆盖率和个人数据去识别化人口统计信息的可用性。

艾滋病毒预防的暴露前预防

很多生活在被认为艾滋病毒暴露风险高的环境中的人，每天都在为减少感染这种疾病的机会而服用药物。世卫组织建议将服用口服暴露前预防药物作为预防艾滋病毒的一种补充选择。

在服用暴露前预防药物的人员中，尤其是那些坚持服用药物的人员中，发生艾滋病毒感染的情况很少。不过，在尽管使用了暴露前预防但仍然感染了艾滋病毒的人员中，出現耐药性是常见现象。由于用于暴露前预防和治疗的抗逆转录病毒药物之间出现耐药性重叠，这可能会减少艾滋病毒治疗方案。

为了监测用于治疗和预防的艾滋病毒药物的持续有效性，世卫组织建议各国开展具有全国代表性的调查，以监测开始治疗的人员、接受治疗的人员以及使用了暴露前预防药物并感染了艾滋病毒的人员之间的艾滋病毒耐药性水平。

世卫组织的应对

最大限度地减少艾滋病毒耐药性的出现和传播是更广泛的全球应对抗微生物药物耐药性的一个关键方面，需要在政府所有部门和所有社会阶层采取协调一致的行动。

世卫组织《2017—2021年艾滋病毒耐药性全球行动计划》与《抗微生物药物耐药性全球行动计划》和2021年最新版艾滋病毒耐药性战略是一致的，概述了国家和全球利益攸关方为预防、监测和应对艾滋病毒耐药性以及为保持在到2030年前实现艾滋病毒流行病控制全球目标方面持续取得的进展而应采取的关键行动。这些关键行动包括如下方面。

预防和应对 采取影响大的干预措施，以预防和应对艾滋病毒耐药性，包括强调基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗方案、监测艾滋病毒护理服务的提供以及确保不间断供应药物的战略。

监测和监督 从定期调查中获得有关艾滋病毒耐药性和艾滋病毒服务提供的高质量数据，同时扩大常规病毒载量和艾滋病毒耐药性检测。

研究和创新 鼓励开展将在最大限度减少艾滋病毒耐药性方面发挥最大公共卫生影响的相关创新研究。

实验室能力 支持和扩大使用病毒载量检测，并建设监测艾滋病毒耐药性的能力。

治理和支持性机制 确保拥有国家自主权，采取协调一致的行动，开展宣传和建立可持续的供资机制，以支持针对艾滋病毒耐药性的行动。

（来源：世界卫生组织网站）