2 型糖尿病患者骨钙素与左心室参数、颈动脉内膜厚度的相关性

刘晓薇 张媛君 权金星

随着人们生活水平的提升、生活习惯的改变，糖尿病的患病率逐渐增加，心血管疾病的发生率随之增高。研究表明，与正常人群相比，2 型糖尿病（T2DM）患者的左心室重塑率明显升高[1]，且容易引起心肌纤维化[2]。近几年的研究发现，部分骨代谢因子与心血管疾病的发生发展密切相关，如β-胶原特殊序列与心脏功能呈负相关[3，4]，25-羟维生素D3 的缺乏可使糖尿病血管并发症的发生风险增加[5～8]，甲状旁腺激素可增加心室肥厚的风险[9，10]等。因此骨代谢因子的功能已不再局限于骨骼的形成与吸收，其在参与内分泌代谢以及神经系统等多种功能中发挥着至关重要的作用[11]。本研究探讨T2DM 患者骨钙素（OC）水平与左心室及颈动脉内膜厚度之间的相关性。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2015 年12 月～2017 年6 月就诊于甘肃省人民医院的390 例T2DM 患者，分为4组：T2DM 组（Group1）、T2DM 亚临床动脉粥样硬化组（Group2）、T2DM 微血管并发症组（Group3）、T2DM 大血管并发症组（Group4）。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：根据1999 年WHO 推行的T2DM 诊断标准[12]及患者并发症发生情况：①T2DM：不合并任何并发症；②T2DM 合并亚临床动脉粥样硬化：颈动脉内膜厚度（cIMT）≥0.9mm[13]，无斑块、狭窄；③T2DM 合并微血管并发症：糖尿病视网膜病变、周围神经病变、糖尿病肾病；④T2DM 大血管并发症：心血管疾病史、颈动脉斑块或狭窄、下肢动脉粥样硬化，狭窄或闭塞。排除标准：其他类型糖尿病、糖尿病急性并发症、显著缺氧、急性应激、严重的心身疾病。

1.3 观察指标

1.3.1 一般指标 收集年龄、血压，测量身高、体重，计算体重指数（BMI）。

1.3.2 血标本收集 所有患者空腹（禁食8h），采集静脉血测定OC、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），以及超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.3.3 颈动脉内膜厚度（cIMT）的测定 采用彩色多普勒超声仪测量cIMT 。

1.3.4 心脏指标测量 心脏彩超测量舒张期/收缩期室间隔厚度（IVSTd/IVSTs）、左心室舒张末期/收缩末期直径（LVEDd/LVEDs）、左心室后壁舒张期/收缩期厚度（LVPWTd/LVPWTS）、射血分数（LVEF）、缩短分数（LVFS）、E/A 比值，并通过公式计算左心室质量指数（LVMI）。LVMI（g/m2）=LVM（g）/BSA（m2）；BSA（m2）=0.0061×身高（cm）＋0.0128×体重（kg）-0.1529；LVM（g）=1.04×[（LVDd+IVS+LVPW）3-LVDd3]）。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计软件分析处理，符合正态分布的计量资料用±s表示，不符合正态分布的用中位数（四分位间距）表示，组间分析行one-way-anova，变量之间行Pearson 相关性分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较Group4 组的年龄、BMI、DBP 高于其他三组，SBP 高于Group1 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组一般资料比较（±s）

注：与Group1 比较，aP＜0.05；与Group2 比较，bP＜0.05；与Group3 比较，cP＜0.05

2.2 血清学及生化指标比较Group4 组的TG、hs-CRP 高于其他三组，差异有统计学意义（P＜0.05）。与Group1 相比，Group4 组的HbA1C、TC、LDL-C、HOMA-IR 较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组血清及生化指标比较

2.3 OC、心脏参数与cIMT 比较与Group1 相比，Group3、4 组的OC 较低；与Group1 相比，其他三组的cIMT 较高、E/A 比值较低，差异有统计学意义（P＜0.05）；Group4 组的LVMI 高于其他三组，而LVEF 低于其他三组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 各组OC、心脏参数与cIMT 比较

2.4 OC 与心脏参数、cIMT 的相关性分析OC 与LVEF、E/A 比值、HDL-C 呈正相关（P＜0.05）；OC与LVMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、HOMA-IR、cIMT 呈负相关（P＜0.05）。见表4。

表4 OC 与临床指标的相关性分析

3 讨论

循环中OC 以两种形式存在，即羧化型OC 和非羧化型OC[14，15]，其中非羧化型OC 是一种内分泌激素，与某些疾病的发生及转归密切相关[16]。研究发现，血清OC 浓度下降可使T2MD 患者心血管疾病的发生风险增加[17，18]，并且OC 可预防T2MD 患者发生动脉粥样硬化[19]。研究发现，循环中OC 浓度明显降低的患者，颈动脉内膜增厚及斑块形成风险也显著升高[20，21]，但本研究未发现OC 与颈动脉内膜有相关性，可能与样本量过小有关。OC 升高可降低冠心病的发生风险[22，23]。有研究发现，OC 与心脏的舒张功能呈正相关[24]，对心肌具有保护作用[25]。本研究也发现，OC 与射血分数、E/A 比值呈正相关，与左心室质量指数呈负相关（P＜0.05）。说明血清中OC 浓度升高，可能会降低糖尿病患者左心室重塑的发生发展，从而对心脏功能具有保护作用。

本研究发现，OC 与FBG、HbA1c、HOMA-IR呈负相关。OC 可以刺激胰腺β 细胞中胰岛素及脂肪细胞中脂联素（胰岛素增敏激素）的表达[26]，改善血清胰岛素抵抗，调节血糖代谢。OC 还可参与脂质代谢，下调脂滴包被蛋白（脂肪代谢相关蛋白）和三酰甘油脂肪酶的活性，从而降低体内TG 和游离脂肪酸的浓度[6，27]，本研究也发现，OC 与TC、TG、LDL-C 呈负相关，与HDL-C 呈正相关。其对血脂的影响，也可抑制非酒精性脂肪性肝炎的发生发展[6]，而肝脏是能量代谢的中枢器官，在血糖调节中发挥着至关重要的作用。

长期慢性高血糖可促进晚期糖基化终末产物的形成，刺激炎症因子的分泌，导致血管内皮细胞功能紊乱，血管内促凝过程被激活，炎症因子大量释放，最终损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的形成[28，29]，引起心血管疾病。与本研究结果相符的是，Liao 等[30]发现OC 与hs-CRP 呈负相关。而OC 可抑制循环中炎症因子的产生，促进抗炎因子的分泌[5，31，32]，增强eNOS 磷酸化，预防血管内皮细胞的损伤[33～35]，从而达到保护血管的作用。

综上，OC 对心脏及血管的保护性作用机制至今尚不清楚，可能通过刺激胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗而调节血糖，以及通过调节血脂代谢及抗炎因子的机制而发挥作用，这对糖尿病心血管疾病的诊疗具有重要意义。OC 对T2DM 患者的心脏及血管可能具有保护作用。