浅谈HPV分型检测在宫颈病变早期筛查中的应用优势

练亿香 罗海军

【摘要】目的 本研究旨在探讨人乳头瘤病毒（HPV）分型检测在宫颈病变早期筛查中的应用价值。方法 选取2022年7月—2022年12月我院收治的275例疑似宫颈病变患者作为本次研究的对象，对所有患者均行HPV分型检测及（液基细胞学检查）TCT检测，观察两种检测方法在宫颈病变早期筛查中的应用价值。以阴道镜检测及宫颈病理活检结果作为金标准。结果 经病理检查结果显示，275例疑似宫颈病变患者中41例为良性、146例为低级别鳞状上皮内瘤变、71例高级别鳞状上皮内瘤变以及17例宫颈癌患者；HPV分型检测结果显示，检测出阳性215例，阴性60例，阳性符合率为91.88%，TCT检测出阳性190例，阴性85例，TCT检测阳性预测值为81.19%，两组比较（x2=4.066，P=0.044）；HPV分型检测阴性预测值为75%，TCT檢测阴性预测值为62.35%，两组比较（x2=0.106，P=0.745）；HPV分型检测宫颈病变早期筛查的灵敏度为87.91%，特异度为36.58%，阳性预测值为87.91%，阴性预测值为25.00%；TCT检测灵敏度为85.26%，特异度为31.70%，阳性预测值为85.26%，阴性预测值为15.29%，HPV分型检测宫颈病变早期筛查灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均高于TCT检测。结论 HPV分型检测能够提高宫颈病变早期筛查灵敏性及特异性，对宫颈病变的早期筛查具有重要意义，对降低妇女人群宫颈癌发病率具有重要的应用价值，值得临床推广使用。

【关键词】 HPV分型检测；TCT检测；宫颈病变；早期筛查

The application advantage of HPV typing in the early screening of cervical lesions

LIAN Yixiang， LUO Haijun

Department of Pathology， Changsha Central Hospital Affiliated to Nanhua University， Changsha， Hunan 410004， China

【Abstract】Objective The purpose of this study was to investigate the application value of human papillomavirus （HPV） typing in the early screening of cervical lesions. Methods 275 patients with suspected cervical lesions admitted to our hospital from July 2022 to December 2022 were selected as the objects of this study. All patients were tested by HPV typing and TCT （liquid-based cytology）， and the application value of these two detection methods in the early screening of cervical lesions was observed. Colposcopy test and cervical biopsy results as the gold standard. Results： Among 275 suspected cervical lesions， 41 cases were benign， 146 cases were low-grade squamous intraepithelial neoplasia， 71 cases were high-grade squamous intraepithelial neoplasia and 17 cases were cervical carcinoma. HPV typing showed that 215 cases were positive and 60 cases were negative， with a positive coincidence rate of 91.88%， 190 cases were positive and 85 cases were negative， and the positive predictive value of TCT was 81.19% （x2=4.066， P=0.044）. The negative predictive value of HPV typing test was 75% and that of TCT test was 62.35% （x2=0.106， P=0.745）. The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of HPV typing were 96.74%， 56.66， 88.88% and 56.67% respectively. The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of TCT detection were 91.57%， 41.66%， 91.57% and 29.41% respectively. The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of HPV typing detection were higher than that of TCT detection. Conclusion HPV typing test can improve the sensitivity and specificity of early screening of cervical lesions， has important significance for early screening of cervical lesions， has important application value for reducing the incidence of cervical cancer in women， and is worthy of clinical application.

【Key Words】HPV typing detection； TCT detection； Cervical lesions； Early screening

宫颈癌是一种比较常见的妇科肿瘤。宫颈癌的发生与发展是一个长期、复杂的生理学进程，且绝大多数宫颈癌病人均感染HPV，因而，临床认为HPV与宫颈癌的发生及发展有着重要关系[1]。近些年，宫颈癌的发生率呈现出不断上升趋势，并且表现出明显的年轻化，这给女性健康安全带来了很大的威胁。有研究表明，HPV持续性感染是诱发宫颈癌的一个主要原因。因此，尽早地对女性采取积极的预防及肿瘤的早期筛查工作，对降低宫颈癌的发生率有着极为重要的意义[2]。基于此，本研究对我院收治的275例宫颈病变患者作为研究对象，分析HPV分型检测在宫颈病变早期筛查中的应用价值。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2022年7月—2022年12月我院收治的275例疑似宫颈病变患者作为本次研究的对象。年龄16～74岁，平均年龄（47.26±10.46）岁。纳入标准：①年龄大于16周岁有性生活史；②有分泌物异常、接触性出血、阴道不规则出血等疑似宫颈病变患者。排除标准：①有过宫颈手术者；②行子宫切除术者；③月经期、妊娠期或哺乳期女性；④又被确诊为CINⅡ级者；

1.2 检测方法

1.2.1 标本采集 HPV和TCT样本均为收集患者宫颈脱落细胞进行检测。在检查前2d应禁止性生活、使用阴道药物和冲洗阴道，24h内不能有性行为，避开月经期。在进行取样之前，需要使用医用棉签将宫颈分泌物进行清洁，将专用的HPV取样宫颈刷伸入至患者的宫颈口，按照顺时针呈扇形转动5～6次，保持大约10s左右，将取样刷取出来，放在试管中，将刷头留在样本管中，旋紧管盖，做好样品标识，送检。将专用的TCT收集刷在患者的宫颈口，按照逆时针转动5～6次，然后将收集刷放置在特制的标本瓶中送检。标本收集后均在24～48h之内完成检验。

1.2.2 HPV分型检测 收集的宫颈脱落细胞采用细胞裂解液分离提取DNA，基因扩增仪扩增（杭州博日科技有限公司生产型号：TC-96/G/H（b）C），用医用核酸分子快速杂交仪（凯普HHM-3）通过反向点杂交检测扩增产物与包被有型特异性探针膜杂交，对37种人乳头状瘤病毒基因型进行分型检测（试剂由广东潮州凯普生物有限公司提供）。质控合格，通过肉眼观察，清晰可见的蓝紫色圆点为检测结果阳性点，根据膜条上各型HPV探针排列，判断阳性点为何种HPV类型。

1.2.3 TCT检测 收集的宫颈脱落细胞经过预处理后用HOLOGIC THINPREP 2000液基薄层制片机制备薄层涂片，使用含量为95%的乙醇固定涂片，常规巴氏染色，由初诊医师在光学显微镜下阅片做出初步诊断，再由复诊医师复片做出最终诊断，每张涂片每位医师阅片时间在2～15min不等。根据 TBS的分级标准，将病理检查分为：①未见上皮内病变或恶性病变（NILM）。②非典型鳞状上皮细胞（ASC）：包含属性不明的ASC（AS-CUS）和不排除高度病变的ASC（ASC-H）。③低级别鳞状上皮内病变（LSIL）。④高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。⑤宫颈鳞状细胞癌（SCC）、腺细胞癌（AC）。检查分级在AS-CUS及以上属于阳性，低于 AS-CUS则属于阴性的。

1.2.4 阴道镜组织病理检查 所有纳入患者均行阴道镜检查和宫颈组织活检做病理检测。通过固定脱水透明切片染色，由初诊医师阅片初步诊断，复诊医师复诊做出病理诊断。宫颈活检诊断标准：（1）：慢性宫颈炎。（2）宫颈上皮内瘤变：①低级别鳞状上皮内病变CINⅠ；②高级别鳞状上皮内病变CINⅡ、CINⅢ及宫颈原位癌；（3）宫颈浸润癌。CINⅠ级或以上病变表示为为阳性，正常的或者炎症变化属于阴性。

1.3 观察指标

（1）两种检测结果与病理学检查结果分级情况比较，（2）两种检测结果对宫颈病变早期诊断效能。诊断效能比较，使用灵敏度、特异度、阳性以及阴性预测值进行比较，其中灵敏度为：真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）×100%；特异度为：真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数）×100%：阳性预测值为：真阳性例数/（真阳性人数+假阳性人数）例×100%；阴性预测值为：真阴性人数/（真阴性人数+假阴性人数）×100%；

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 病理检查结果

经病理检查结果显示，275例疑似宫颈病变患者中41例为良性、146例为低级别鳞状上皮内瘤变、71例高级别鳞状上皮内瘤变以及17例宫颈癌患者。

2.2 两种检测结果与病理学检查结果分级情况比较

HPV分型检测结果显示，检测出阳性215例，阴性60例，阳性符合率为91.88%，TCT检测出阳性190例，阴性85例，TCT检测阳性预测值为81.19%，两组比较（x2=4.016，P=0.034）；HPV分型检测阴性预测值为75%，TCT检测阴性预测值为62.35%，两组比较（x2=0.112，P=0.731），见表1。

2.3 两种检测方式对宫颈病变早期筛查灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值对比

HPV分型检测宫颈病变早期筛查的灵敏度为87.91%，特异度为36.58%，阳性预测值为87.91%，阴性预测值为25.00%；TCT检测灵敏度為85.26%，特异度为31.70%，阳性预测值为85.26%，阴性预测值为15.29%，HPV分型检测宫颈病变早期筛查灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均高于TCT检测。见表2。

3 讨论

在临床中，宫颈癌属于一种比较常见的恶性肿瘤，主要发生在女性宫颈区域。该病的发生与病毒感染和性伴侣过多有关，其临床症状主要有阴道排液、阴道出血、后期便秘、下肢肿胀及疼痛等现象，给妇女群体的身体健康造成了很大的危害[3]。HPV感染与宫颈上皮细胞增生、宫颈病变和宫颈癌等疾病密切相关。目前已有的资料显示，宫颈癌中HPV感染以高危型为主[4]。尽早地发现及治疗可有效防止及控制宫颈病变向宫颈癌的进展。研究表明，对HPV和宫颈疾病进行早期筛查，可以显著地减少宫颈癌的发生率。

临床中对于宫颈癌的检查主要有HPV及TCT等，以往在行宫颈筛查时主要使用的是巴士涂片，这种方法价格便宜，操作方便，但是准确率却相对较低。TCT检查主要是根据细胞的形态来判断细胞是否发生了癌变，但是TCT检查同样也有存在一些缺陷，如TCT薄层涂片需要细胞学诊断医师逐张阅片，耗时较长，检查患者多时工作量大；检查结果受阅片医师主观因素和诊断水平的影响，且宫颈病变早期，细胞形态学变化不典型，极有可能会造成漏诊或误诊现象的发生[5]。HPV检查具有取材方便、操作简单判读快捷高效等优势，可以将其保存在特殊的细胞保存液中，不仅可以延长其保存期；也可以防止因干涸导致样本失效的现象发生，具有较高的准确率及临床用价值。

本研究发现，将病理诊断作为金标准，HPV分型检测在阳性符合率、敏感度、特异度等方面均高于TCT诊断（P<0.05），表明HPV分型检测在宫颈病变早期筛查中，其诊断率、敏感度以及特异度均高于TCT诊断，具有较高的临床价值。

综上所述，HPV分型检测能够提高宫颈病变早期筛查灵敏性及特异性，对宫颈病变的早期筛查具有重要意义，对降低妇女人群宫颈癌发病率具有重要的应用价值，值得临床推广使用。

参考文献

[ 1 ] 张文洁，吴美娟.HPV分型与液基细胞学联合检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的效能[J].临床医学研究与实践，2021，6（31）：105-107.

[ 2 ] 傅斌斌.HPV分型检测在诊断宫颈癌及宫颈癌前病变中的应用价值[J].当代医药论丛，2020，18（18）：134-135.

[3] 朴顺爱，崔琬旎.HPV分型检测在诊断宫颈病变中的临床价值分析[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2019，19（65）：181-182.

[ 4 ] 张前，陈亚，何书昱，等.HPV分型检测在宫颈病变中的诊断价值分析[J].医学食疗与健康，2019（19）：200-2 0 1 .

[5] 付海英，吴佳彬.HPV检测和液基薄层细胞学检查在宫颈癌筛查中的應用及筛查策略优化[J].中国妇幼保健，2021，36（12）：2738-2740.