调节性T 细胞在弥漫大B 细胞淋巴瘤肿瘤微环境的作用机制研究进展

何 君 ，辜学忠 ，林雅婷 ，李 凡

（1）云南省第一人民医院血液科/昆明理工大学附属医院血液内科;2）云南省血液系统疾病临床医学研究中心/云南省血液疾病临床医学中心，云南 昆明 650032）

弥漫大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）是最常见的侵袭性淋巴瘤，其预后个体差异大，病死率仍然较高。在基因表达谱研究中，肿瘤微环境（tumor microenviroment，TME）的组成已成为DLBCL 预后的重要预测因子。调节性T 细胞（Regulatory T cells，Tregs）是CD4+T细胞的一个特殊亚群，其作用是抑制其他免疫细胞的激活，维持免疫系统稳态，抑制外围效应T细胞，控制对外源抗原的过度应答[1-2]。但在肿瘤中，Tregs 介导了TME 的免疫抑制状态，促进了肿瘤的免疫逃逸。已有研究证实在乳腺癌、卵巢癌、肝癌等实体肿瘤中，肿瘤浸润性Tregs 的增加预示着患者的不良预后[3]。而在DLBCLTME 中，笔者发现肿瘤浸润Tregs 增加对预后的影响存在着明显的差异[4]。Tregs 在DLBCL 中的作用似乎还不确定，可能是由于环境因素、肿瘤衍生产物和细胞因子的产生可能影响Tregs 的产生、招募和生存[5]。在DLBCL 中，Tregs 水平代表的预后也可能因位置或表型而变化[6]，本文就其在TME 的作用机制做一综述。

1 Tregs 介导DLBCL-TME 的免疫抑制状态

1.1 Tregs 通过产生免疫抑制细胞因子介导免疫抑制

Tregs 自身释放高水平的IL-10、IL-35、TGFβ 等介导免疫抑制[7]。Tregs 依赖IL-10 信号来维持Foxp3 的表达、存活和抑制活性[8]。IL-10 一方面通过STAT3 激活促进肿瘤细胞增殖，另一方面通过招募Tregs 促进免疫逃逸。IL-10 驱动激活肿瘤浸润Tregs 的增殖和积累，但不影响其免疫表型。功能性IL-10/IL-10R 轴的表达可以逃避T细胞驱动的免疫控制，并可能涉及Tregs 的招募和活性维持。……