从组蛋白精氨酸甲基化过程谈子痫前期的研究现况

王娇,章锦曼

子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特发且累及多系统的疾病,其危害大、发病率高,严重威胁母胎健康。敏感且准确的筛查、干预、治疗有利于减少母胎危害。组蛋白精氨酸甲基化是表观遗传学的修饰方式,该过程中底物精氨酸、产物不对称型二甲基精氨酸及二甲基精氨酸二甲基氨水解酶等与PE筛查、发生、发展、治疗及母儿预后关系密切,可为PE的研究提供新的思路。

1 组蛋白精氨酸甲基化的生理过程

1967年,Paik等[1]首先发现小牛胸腺细胞核蛋白组分的精氨酸含有甲基化官能团修饰。组蛋白精氨酸甲基化是指在蛋白精氨酸N-甲基转移酶(protein arginine methyltransferases,PRMTs)作用下将s-腺苷-l-蛋氨酸提供的甲基转移至组蛋白精氨酸胍基氮原子上生成产物不对称型二甲基化精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)等物质的过程[2-3]。ADMA通过二甲基精氨酸二甲氨水解酶(two dimethylarginine dimethylaminohydrolase,DDAH)水解代谢,过程见图1[4]。蛋白质精氨酸甲基化过程与体内L-精氨酸-eNOS-NO通路密切相关,通过激活一氧化氮(nitric oxide,NO)刺激可溶性鸟苷酸环化酶产生环状GMP降低细胞内钙离子水平,降低血管张力,NO还可以清除氧自由基或干扰产生氧自由基酶的活性,保护内皮细胞免受氧化应激损伤[5]。

注:① s-腺苷甲硫氨酸供甲基;② PRMT将①中的甲基转移至组蛋白中L-精氨酸残基并进行甲基化;③ 蛋白质精氨酸水解为ADMA;④ DDAH水解ADMA;⑤ 载体介导的ADMA排泄;⑥ 载体介导的ADMA摄取;⑦ ADMA肾滤过;⑧ 载体介导的ADMA分泌和再摄取

2 子痫前期病理过程

PE是妊娠20周后出现血压升高,收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg,伴蛋白尿,或母体器官功能受损,或胎盘功能受损导致胎儿生长受限等相关损害[6]。……