m5c甲基转移酶NOP2的研究进展

王天云,奎 翔,李自莲,王小芳,王 燕

(昆明医科大学第二附属医院病理科,云南 昆明 650032)

转录后修饰是表观遗传学的重要组成部分,主要由DNA和RNA修饰执行。以往的研究多集中于DNA修饰,但在真核生物的生物学行为和肿瘤发生过程中,广泛的RNA修饰同样发挥着举足轻重的作用[1],该修饰方法也被称为“外转录组”。对“外转录组”功能的研究正在不断增加,这些功能对人类病理学具有重要意义[2]。技术的进步和发展让我们加深了对分子过程的理解,这些过程受到RNA修饰的精细调节,包括RNA代谢、衰变、剪接、翻译、定位、稳定性、周转、与RNA结合蛋白或其他RNA的结合,从而使遗传信息多样化。m5c是在各类RNA中含量丰富的一种修饰,在众多新技术的助力下,在信使RNA(mRNA)、转运RNA(tRNA)、核糖体RNA(rRNA)以及长非编码RNA(lncRNA)中均存在m5c[3]。m5c可以调节各类RNA的分子功能,如m5c可增加斑马鱼mRNA的稳定性,此外,在含量最丰富的tRNA和rRNA中,它还参与翻译进程[4]。m5c甲基化修饰是在甲基转移酶的催化作用下利用S-腺苷-L-甲硫氨酸作为供体将甲基转移到RNA上,这一催化机制最近得到了很好的验证。m5c甲基转移酶主要包括NOL1/NOP2/sun家族,该家族由NSUN1-7组成,本文对其家族成员NOP2(NSUN1)在生物体中发挥的功能以及对多类疾病发生、发展的影响作以综述,并探讨它作为相关疾病治疗靶点的潜力。

1 NOP2的已知功能

m5c甲基转移酶NOP2也称为NSUN1或P120,是一种高度保守的RNA连接蛋白,分子量为120 kDa,最早于1988年被Freeman等人发现[5]。NOP2属于前核糖体蛋白家族,在前rRNA加工中具有两个功能,即作为切割的必要因子和参与m5c RNA修饰。……