肾衰宁片联合百令胶囊治疗慢性肾功能衰竭血液透析临床研究

鹿鸣华，田其生，孙艳梅

周口市中心医院肾内科，河南 周口 466000

慢性肾功能衰竭（CRF）是各种原因造成的肾损害，表现为肾功能减退、代谢物潴留等[1-2]。血液透析是治疗CRF 的主要方法，可清除患者体内毒素，改善临床症状，延长生存时间，但长时间透析会增加营养不良风险，导致机体微炎症状态，残余肾功能丢失，影响预后[3-5]。中医将CRF 归属于水肿、肾劳等范畴，认为慢性肾病迁延日久，脏腑功能虚损，脾肾衰败，病情逐渐进展为正气虚衰，湿邪浊毒滞留，而成CRF，治疗以补脾益肾、降浊祛瘀为主。肾衰宁片和百令胶囊是治疗CRF 常见药物，本研究将两者联合治疗CRF 血液透析，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 符合《中国肾脏病学》[6]中相关诊断标准。患者有肾脏病病史，血清肌酐（SCr）＞133 μmol/L，内生肌酐清除率（CCr）＜80 mL/min，尿素氮（BUN）＞7.5 mmol/L。

1.2 辨证标准 符合文献[7]中脾肾气虚证的辨证标准。主症：腰膝酸软，倦怠乏力，气短懒言；次症：身体水肿，脘腹胀满，食少纳呆；舌脉：脉细弱，舌淡苔白。

1.3 纳入标准 符合上述诊断、辨证标准；年龄≥18 岁；近30 d 内未接受免疫抑制剂、激素类药物治疗；签署知情同意书。

1.4 排除标准 有精神障碍；有严重造血系统疾病；合并恶性肿瘤、肠道感染或肠道出血；有严重意识障碍或严重痔疮、肛瘘；入组前3 个月接受过输血。

1.5 一般资料 选取2018 年12 月—2021 年12 月周口市中心医院收治的106 例CRF 拟行血液透析治疗患者，按随机数字表法分为对照组、观察组各53例。观察组男30 例，女23 例；年龄18～70 岁，平均（52.37±6.45）岁；病程5 个月～3 年，平均（2.15±0.33）年；慢性肾小球肾炎20 例，肾盂肾炎16 例，药物性肾损害10 例，其他7 例。对照组男33 例，女20 例；年龄18～72 岁，平均（53.06±6.52）岁；病程6 个月～3 年，平均（2.23±0.36）年；慢性肾小球肾炎22 例，肾盂肾炎15 例，药物性肾损害11 例，其他5 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经周口市中心医院医学伦理委员会批准（202305031002）。

2 治疗方法

2 组均采用血液透析治疗。应用德国贝朗（Dialog）血液透析机进行治疗，血流速率为250～350 mL/min，透析液流量500 mL，每次透析时间4 h，每周3 次。

2.1 对照组 给予常规治疗。口服碳酸氢钠片（广西北部湾制药股份有限公司，国药准字H20045768），每次1 g，每天3 次；皮下注射低分子量肝素钙注射液（海南通用同盟药业有限公司，国药准字H20010300），每次4 000 U，每天1 次；口服海昆肾喜胶囊（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字Z20030052），每次0.44 g，每天3 次，持续治疗3 个月。

2.2 观察组 在对照组基础上口服肾衰宁片（秦皇岛市山海关药业有限责任公司，国药准字Z20060226），每次1.52 g，每天3 次；口服百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036），每次0.8 g，每天3 次，持续治疗3 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①中医证候积分。评估2 组治疗前后主症（腰膝酸软、倦怠乏力、气短懒言）和次症（身体水肿、脘腹胀满、食少纳呆）情况，按严重程度分为无、轻、中、重度4 级，计0、1、2、3 分，总分0～18 分，评分越高症状越严重[8]。②氧化应激指标。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测2 组治疗前后超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平。③炎症因子水平。采用ELISA检测2 组治疗前后超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。④肠黏膜屏障功能指标。采用ELISA 检测2 组治疗前后血清D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）、内毒素（LPS）水平。⑤肾功能指标。采用全自动生化仪检测2 组治疗前后血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、内生肌酐清除率（CCr）水平。⑥营养状况指标。采用自动血细胞分析仪检测2 组治疗前后血液中血红蛋白（Hb）、前白蛋白（PAB）、血白蛋白（ALB）水平。⑦不良反应。

3.2 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据，计数资料用百分比（%）表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，组间、组内比较分别采用独立样本t检验、配对样本t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参照文献[8]拟定。显效：症状改善，中医证候积分降低≥70%；有效：症状有好转，30%≤中医证候积分降低＜70%；无效：症状无改善，中医证候积分降低＜30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率90.57%，高于对照组73.58%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗前，2 组中医证候积分（主症、次症、总分）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候积分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

总分15.79±3.25 6.02±1.78①②15.35±3.20 9.95±2.88①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数53 53 53 53主症8.50±2.82 3.26±0.33①②8.32±2.75 5.30±0.64①次症7.29±2.44 2.76±0.20①②7.03±2.40 4.65±0.77①

4.4 2 组治疗前后氧化应激指标比较 见表3。治疗前，2 组SOD、MDA、GSH-Px 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组SOD、GSH-Px 水平均较治疗前升高（P＜0.05），MDA 水平均降低（P＜0.05），且观察组SOD、GSH-Px 水平均高于对照组（P＜0.05），MDA 水平低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后氧化应激指标比较（）

表3 2 组治疗前后氧化应激指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

GSH-Px（U/mL）90.40±15.47 129.55±21.18①②91.23±15.56 102.60±18.27①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数53 53 53 53 SOD（U/mL）112.53±20.26 148.16±36.25①②113.06±20.33 124.22±28.50①MDA（nmol/L）5.78±1.10 3.51±0.22①②5.73±1.07 4.73±0.51①

4.5 2 组治疗前后炎症指标比较 见表4。治疗前，2 组hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组炎症指标低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后炎症指标比较（）

表4 2 组治疗前后炎症指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

TNF-α（ng/L）53.86±10.44 29.40±6.52①②54.17±10.51 36.11±8.22①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数53 53 53 53 hs-CRP（mg/L）9.83±2.41 4.10±0.53①②9.76±2.38 6.22±1.15①IL-6（ng/L）24.77±5.31 14.26±2.70①②25.16±5.38 19.55±3.49①

4.6 2 组治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较 见表5。治疗前，2 组D-LA、DAO、LPS 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组D-LA、DAO、LPS 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组肠黏膜屏障功能指标均低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较（）

表5 2 组治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

LPS（pg/mL）87.35±9.77 16.40±5.26①②86.90±9.72 27.53±7.19①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数53 53 53 53 D-LA（U/L）18.56±4.15 6.73±1.22①②19.02±4.19 10.53±2.81①DAO（mg/L）11.42±3.44 4.73±0.85①②12.15±3.46 7.86±1.23①

4.7 2 组治疗前后肾功能指标比较 见表6。治疗前，2 组BUN、SCr、CCr 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组BUN、SCr 水平均较治疗前降低（P＜0.05），CCr 水平升高（P＜0.05），且观察组BUN、SCr 水平低于对照组（P＜0.05），CCr水平高于对照组（P＜0.05）。

表6 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

表6 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

CCr（mL/min）24.15±4.30 33.15±7.20①②24.23±4.36 27.44±6.01①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数53 53 53 53 BUN（mmol/L）26.85±5.79 16.73±2.45①②27.03±5.83 22.53±3.90①SCr（μmol/L）850.62±23.69 523.19±18.77①②849.44±23.65 637.48±20.76①

4.8 2 组治疗前后营养状况指标比较 见表7。治疗前，2 组Hb、PAB、ALB 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组Hb、PAB、ALB 水平均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组营养状况指标高于对照组（P＜0.05）。

表7 2 组治疗前后营养状况指标比较（）g/L

表7 2 组治疗前后营养状况指标比较（）g/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

ALB 33.52±5.78 41.79±8.03①②34.10±5.82 38.77±7.02①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数53 53 53 53 Hb 96.23±10.51 108.59±14.24①②95.88±10.47 103.22±12.25①PAB 0.20±0.05 0.34±0.12①②0.22±0.07 0.27±0.09①

4.9 2 组不良反应发生率比较 见表8。观察组不良反应发生率7.55%，低于对照组22.64%（P＜0.05）。

表8 2 组不良反应发生率比较 例（%）

5 讨论

CRF 发病机制尚不明确，多数研究认为，因肾小球毛细血管腔阻塞，肾组织缺血缺氧，肾小球硬化，纤维组织增生，使纤溶系统活性降低，导致微生血管栓塞，造成微循环障碍，使肾功能下降[9-10]。中医将CRF 归属于水肿、肾劳等范畴，病机为阴阳气血两虚，脾胃升降失和，脏腑功能紊乱，脾肾亏虚，瘀血内阻所致，临床上以补脾益肾、降浊祛瘀为治则。本研究中肾衰宁片和百令胶囊是治疗CRF常见药物，肾衰宁片由太子参、黄连、法半夏、陈皮、茯苓、大黄、丹参、川牛膝、红花等中药组成的中成药，有活血化瘀、通腑泻浊功效。百令胶囊由冬虫夏草发酵菌粉组成，有补肺肾、益精气功效。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组，提示肾衰宁片联合百令胶囊治疗CRF 血液透析效果显著，可有效改善患者临床症状。

CRF 患者体内氧化代谢物的含量增多，会导致氧化应激产生，加重病情[11]。本研究结果显示，观察组SOD、GSH-Px 高于对照组，MDA 低于对照组，说明肾衰宁片联合百令胶囊可减轻氧化应激反应。肾衰宁片、百令胶囊可通过清除体内羟自由基、抑制脂质过氧化反应来减轻氧化应激反应[12]。研究发现CRF 患者体内存在微炎症状态，可加速肾损害，诱发贫血、营养不良及心血管并发症[13]。本研究结果显示，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，说明肾衰宁片联合百令胶囊可改善微炎症状态。药理学研究表明，黄连有抗炎、抗肿瘤及抗血小板聚集等作用；法半夏可抑制腺体分泌和抗凝血作用；陈皮具有增强免疫功能、抗炎等作用；丹参具有保护血管、活化血管、消炎止痛等作用[14-15]。

CRF 时，由于多种因素导致肠道微生态发生改变，使肠黏膜屏障破坏，通透性增加，肠道细菌和毒素移植入血，刺激炎症因子等释放，导致系统炎症发生，加重肾脏疾病[16]。研究发现，观察组治疗后血清D-LA、DAO、LPS、BUN、SCr 水平均低于对照组，CCr 高于对照组，说明肾衰宁片联合百令胶囊能够纠正患者肠道失衡，恢复肠黏膜屏障功能，改善肾功能。研究发现肾衰宁片中丹参、红花可改善肾血流，保护肾功能，延缓病情发展；大黄有助于毒素从肠道排出，降低BUN，从而改善氮质代谢，减少残余肾单位的氧气消耗，改善肾功能[17]。百令胶囊中腺苷能够抑制脂质过氧化物活性，促进肾部血液循环，达到保护肾脏作用[18]。研究还发现，观察组Hb、PAB、ALB 均高于对照组，提示肾衰宁片联合百令胶囊可改善患者营养状况。现代药理学研究表明，肾衰宁片中太子参可激活机体免疫应答，增强体质，提高肾功能[19]；茯苓可增强机体抵抗力、抑制肾脏纤维化[20]；大黄可改善肾高代谢状态肌氮质血症，并可降低血液中BUN、SCr 水平[21]；红花有稳定血管内皮细胞的作用[22]。既往研究表明，腺苷通过清除多余自由基和抑制脂质过氧化物活性来保护肾脏，并能促进肾血液循环，抑制血小板聚集，改善肾细胞修复，有效控制病情[23]。此外，本研究还发现，观察组不良反应发生率低于对照组，提示肾衰宁片联合百令胶囊可降低血液透析CRF 患者的不良反应发生率，有利于患者预后。

综上所述，肾衰宁片与百令胶囊联合治疗CRF血液透析患者疗效确切，能够减轻患者氧化应激和微炎症状态，改善肾功能和营养状况，提高肠黏膜屏障功能，安全性较高。