姜黄素通过Keap1-Nrf2通路抑制甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞的增殖、迁移及侵袭

任 丽，邹明远，朱行春，3，徐文隽，3，刘刚，孙俊杰，范方田，张从利

蚌埠医学院1检验医学院，2临床医学院，3癌症转化医学安徽省重点实验室，4药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心，安徽 蚌埠 233030；5第一附属医院麻醉科，安徽 蚌埠233004

甲状腺癌（TC）是内分泌系统最常见的肿瘤，约占96%［1］，占所有恶性肿瘤2%。TC发病率增长幅度远超其它恶性肿瘤［1-4］。分化型甲状腺癌（DTC）占TC病理类型的95%［5］。2005～2015年间，DTC发病率增长近5倍［6,7］。甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的DTC病理类型，约占87%［5,8］。新发甲状腺癌中，PTC占92%。部分PTC患者，尤其是复发性PTC患者因缺少有效的治疗方法，远处转移发生率及死亡率逐年升高［2,3,7-9］。近年来，有关PTC发生、发展机制的研究逐步深化、精准，而针对难治性、复发性PTC的小分子活性药物靶向治疗策略成为研究焦点。

由姜科植物提取的小分子化合物—姜黄素，抑制多种肿瘤细胞生长、转移［10-13］，既往研究证实姜黄素抑制B-CPAP人甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移、转移能力的分子机制涉及细胞凋亡［14］、G2/M 期阻滞［15］、TGF-β/Smad2/3通路［16］等途径。姜黄素通过调节核转录因子红系-2-相关因子2（Nrf2）影响A549肺癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的研究已有报道［12,13］。而有关姜黄素对B-CPAP细胞Nrf2的影响及其与细胞迁移、侵袭能力间关系的报道较为少见。

此项研究目的在于验证姜黄素对B-CPAP人甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响，探讨其与Nrf2通路间的关系。旨在为甲状腺乳头状癌的治疗提供分子靶点，为临床开发治疗新策略提供理论依据。

1 材料和方法

1.1 材料

人甲状腺癌细胞B-CPAP（赛库），姜黄素（麦克林），胎牛血清（FBS）（Lonsera），RPMI 1640培养基（Gibco）。……