浓缩生长因子联合氨甲环酸治疗黄褐斑的临床疗效研究

林妙莉 于波 刘远针

【摘 要】目的 探究浓缩生长因子（CGF）联合氨甲环酸治疗黄褐斑的效果。方法 选取2021年5月-11月我院收治的40例黄褐斑患者作为研究对象，均进行自体半脸对照试验，设定左侧脸为观察组，予氨甲环酸液局部注射皮损，右侧脸为对照组，予氨甲环酸液和自体浓缩生长因子混合液局部注射皮损。比较两组主观评价、自我评价、色斑消退程度和毛孔、皮肤纹理改善程度以及不良反应发生情况。结果 观察组治疗后医生评价以及自我评价均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后皮肤毛孔、纹理均优于治疗前，且对照组优于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组均未发生严重不良反应。结论 CGF联合氨甲环酸液注射治疗黄褐斑安全，能够有效改善患者的皮损情况，值得临床应用。

【关键词】浓缩生长因子；氨甲环酸；黄褐斑

中图分类号：R758.4+2 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）15-0041-04

基金项目：深圳市光明区科技创新局2021年卫生系统科研项目（编号：2021R01136）

Study on the Clinical Efficacy of Concentrated Growth Factor Combined with Tranexamic Acid in the Treatment of Chloasma

LIN Miao-li， YU Bo， LIU Yuan-zhen

（Department of Dermatology， Shenzhen Hospital， University of Chinese Academy of Sciences， Shenzhen 518107， Guangdong， China）

【Abstract】Objective To explore the effect of concentrated growth factor （CGF） combined with tranexamic acid in the treatment of chloasma. Methods A total of 40 patients with chloasma admitted to our hospital from May 2021 to November 2021 were selected as the research objects. All patients underwent autologous half-face control test. The left face was set as the observation group， and the lesion was locally injected with tranexamic acid solution. The right face was the control group， and the lesion was locally injected with a mixture of tranexamic acid solution and autologous concentrated growth factor. The subjective evaluation， self-evaluation， degree of pigmentation regression， improvement of pores and skin texture， and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the doctors evaluation and self-evaluation of the observation group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the skin pores and textures of the two groups were better than those before treatment， and those in the control group were better than those in the observation group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion CGF combined with tranexamic acid injection in the treatment of chloasma is safe and can effectively improve the skin lesions of patients， which is worthy of clinical application.

【Key words】Concentrated growth factor； Tranexamic acid； Chloasma

黃褐斑（chloasma）是亚裔种族较高发的，以颧骨部为中心颜面部位出现的对称性淡褐色斑片，界限不清且外形不定，也可出现在口唇周围、前额部、上睑部，头发、眉毛等有毛发的部位较少出现。多发生于育龄期女性，男性偶发，妊娠和日晒会使病变恶化，该病明显影响患者容貌外观，近些年来在越发重视外貌的社会现象下该病给患者造成较大的焦虑、压力，非常影响患者生活质量。黄褐斑的发病机制和原因复杂，《中国黄褐斑治疗专家共识（2015）》指出：雌孕激素水平变化、遗传易感性、紫外线损伤是黄褐斑三大重要发病因素，皮肤慢性炎症及损伤后皮肤屏障功能紊乱、毛细血管增生等也可能参与了黄褐斑的发生[1]。有研究发现[2]，黄褐斑皮损区在紫外线照射下或长期的化妆、过度清洁下引起基底膜受损，基底膜的受损使得皮肤屏障功能紊乱易导致黑素细胞堆积于表皮甚至到真皮层。治疗上目前仍无决定性有效的治疗方法，主要有全身性治疗和局部治疗，全身性治疗主要是口服药物，而局部治疗有多种方法包括光电治疗、物理磨削技术、 化学换肤术、外用脱色剂等，目前口服药物治疗以氨甲环酸为主，氨甲环酸对黄褐斑皮损区络氨酸酶有明显的竞争作用，从而抑制黑色素的形成，已成为近年来治疗黄褐斑的首选药物。但不管何种治疗方法，停止治疗后黄褐斑的复发率仍然较高。且目前针对黄褐斑皮损区皮肤屏障修复的治疗研究甚少。而近年来浓缩生长因子（CGF）被证实可提高皮肤细胞活性、修复基底膜、促进弹力纤维修复，同时CGF可以通过阻断P38米粒体活性蛋白激酶/活性蛋白-1（P38MAPK/ AP-1）信号通路，保护DDF免受UVA诱导的光老化[3]。因此，通过浓缩生长因子局部注射面部皮肤修复皮肤基底膜，改善皮肤细胞活性，有利于修复皮肤表皮屏障，从而降低黄褐斑复发率。本研究主要对CGF联合氨甲环酸液注射皮损区治疗黄褐斑的临床疗效进行探究，以供临床参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年5月-11月中国科学院大学深圳医院（光明）皮肤科收治的40例黄褐斑患者作为研究对象。纳入标准：诊断符合《中国黄褐斑治疗专家共识（2015）》黄褐斑诊断标准，皮损为颧部、颊部为主的对称性浅褐色至深褐色斑片。排除标准：对于3个月内进行系统治疗黄褐斑或局部外用氢醌或其他方法脱色剂的治疗者，患有血栓性或血液系统疾病、需服用抗凝剂者和有重大疾病、精神疾病、急性炎症期等治疗禁忌患者，及妊娠、哺乳期、药物过敏史者。进行自体半脸对照试验，左侧脸为观察组，右侧脸为对照组，均为女性，年龄32～53岁，病程5～20年。

1.2 方法

1.2.1使用材料 氨甲环酸液（广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H20056986，规格：5 ml∶0.5 g）

1.2.2浓缩生长因子采集方法 利用特制的Medifuge变速离心机（Silfradent 意大利），按既定程序不间断变速离心：加速30 s，2700 r/min离心2 min后，2400 r/min离心4 min；2700 r/min离心4 min，3000 r/min离心3 min；最后减速36 s停止，历时13 min。依靠物理性加速和减速充分激活血小板中的α颗粒，产生富含更高浓度生长因子和CD34+细胞的自体血液浓缩制品。

1.2.3 治疗方法 观察组行单纯皮内注射氨甲环酸液0.05 ml，总量小于2.5 ml。对照组黄褐斑皮损部位间隔0.5 cm皮内注射氨甲环酸液和自体浓缩生长因子混合液（按1∶1比例混合）0.05 ml，总量小于2.5 ml。操作前清洗面部皮肤后用5%复方利多卡因乳膏外涂皮损区，再用保鲜膜外敷封包60 min后再行面部清洁刮除利多卡因乳膏，碘伏消毒后生理盐水擦洗干净再行皮内注射治疗。期间于表面麻醉30 min时行静脉抽血，LPCGF或LGPCGF制备：绿管内9 ml血液离心后分三层，上层为PPP，约2 ml；中层为LPCGF或LGPCGF，约2.5 ml；下层为RBC；将注射器针头置于RBC顶端抽取LPCGF或LGPCGF即可。观察组，采用1 ml无菌注射器32 G注射针头在患者黄褐斑皮损部位间隔0.5 cm皮内注射氨甲环酸液0.05 ml，总量小于2.5 ml；对照组采用1 ml无菌注射器32 G注射针头在患者黄褐斑皮损部位间隔0.5 cm皮内注射氨甲环酸液和自体浓缩生长因子混合液（按1∶1比例混合）0.05 ml，总量小于2.5 ml。每月重复1次治疗，共3次。

1.3 观察指标

1.3.1主观评价 医生整体评价（PGA）[4]：根据色斑治疗后残留情况，计为0～6分：0分为没有色斑或仅残留极少的色斑，1分为色斑基本消退（≥90%），2分为色斑明显改善（75%～90%），3分为中度改善（50%～74%），4分为轻度改善（25%～49%），5分为没有改善（<25%），6分为较治疗前加重。

1.3.2患者自我评价 通过问卷形式，调查患者对疗效的满意度，分为非常满意：改善≥75%，一般满意：改善50%～75%，一般：改善25%～50%，不满意：改善≤25%。满意度=（非常满意+一般满意）/总例数×100%。

1.3.3客观评价 采用VISIA图像分析系统：根据标准、紫外、正交偏振等不同的光源把不同层次的皮肤状态给予量化。黄褐斑患者一般主要通过表面色斑、棕色色斑来判断色素的面积大小和深浅情况，治疗前后对比色斑消退情况及分析毛孔、皮肤纹理改善程度，可以评价色素治疗效果和评估皮肤屏障修复效果。

1.3.4不良反应发生情况 比较两组注射期间疼痛、红肿等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x-±s）表示，组间比较行t检验；不满足正态分布以M（P25，P75）表示，组间比较行Z检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组主观评价、自我评价以及客观评价比较观察组治疗后医生评价以及自我评价均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1；两组间治疗后皮肤毛孔、纹理均优于治疗前，且对照组优于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2、表3。

2.2 兩组不良反应发生情况比较 注射治疗过程中，部分患者自觉疼痛感较强，对照组治疗后出现注射点淤点3～5天消退，恢复期较长。此外并无严重并发症发生。

2.3 典型案例 患者双侧面颊部色斑15年余，未曾诊治，于2021年6月在我科就诊，分别于2021年6、7、8月进行治疗，3次治疗结束后半年复诊行VISIA第7代皮肤检测仪检测可见双脸颊均较治疗前淡化，且右脸（对照组）色素消退情况较左脸（观察组）明显，见199页（插图页）图4、图5。

3 讨论

黄褐斑是一种获得性慢性色素性皮肤病，好发于亚裔育龄期女性，颜面部位为主，呈对称性分布，病因复杂多样，以紫外线损伤、雌激素、皮肤炎症、血管增生和皮肤屏障受损为主。目前临床治疗方法多种，大多以抑制色素、祛除色素为主的光电、化学剥脱等方法，虽有一定的成效，但复发率仍较高，且长期的治疗容易导致患者信心不足、依从性较差。

近年来，陈恒如等[5]使用氨甲环酸注射液等治疗黄褐斑，在治疗期取得良好疗效。氨甲环酸作为一种抗纤溶止血药[6]，具有拮抗络氨酸酶的作用，通过抑制络氨酸酶的活性，阻止纤溶酶形成，中断纤溶酶原转化为纤溶酶系统，干扰黑素细胞和角质形成细胞的相互促进作用，抑制黑素的合成，用于黄褐斑的治疗效果明确。而另有研究证明[7-10]，浓缩生长因子（concentrated growth factors，CGF）是一种富含CD34+细胞的浓缩生长因子血浆，其有效成分CD34+细胞以及各类生长因子能够促进局部阻止再生，恢复组织容量，促进血管重建，成纤维细胞、胶原蛋白增多，帮助修复受损的皮肤组织。本研究通过观察组和对照组试验可以看到对照组在联合CGF和氨甲环酸液治疗后黄褐斑治疗有效率更高，且皮肤毛孔、纹理较治疗前明显改善，皮肤光泽度和皮肤弹性增加，进一步证实对照组皮肤屏障明显改善，有利于降低黄褐斑复发率。其可能的机制是CGF含有的各种生长因子共同促进面部组织的再生，促进血管重建，成纤维细胞、胶原蛋白增多，使真皮层增厚，皮肤弹性增加[11-13]，从而修复皮肤屏障功能，且面部血液供应修复后皮肤代谢功能增强，使真皮内色素细胞的新陈代谢加快，可以减少色素的堆积，从而使色斑消退、提亮肤色。但本研究没有进行注射治疗前后皮损的组织学对比检查，不能客观评估皮损治疗前后的色素消退情况和皮肤屏障修复程度，且治疗期间部分患者对注射的疼痛感较明显，后期进一步研究可考虑予水光治疗仪代替人工局部注射以减轻疼痛感同时能完善组织学的检查，更客观评估疗效。

综上所述，CGF联合氨甲环酸液治疗黄褐斑安全有效，同时还能改善患者的毛孔、纹理、皮肤弹性等问题，值得临床应用。

参考文献

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编辑 柴泛宇