LRBA 基因突变致原发性免疫缺陷病2 例

胡斌 郭莉 卢美萍

患儿1男，2 岁3 个月，因“反复呼吸道感染伴血二系异常1 年余”于2019 年6月入住浙江大学医学院附属儿童医院。患儿8 月龄起反复上呼吸道感染及肺炎，中度贫血及血小板增多。外院予泼尼松、丙种球蛋白静脉滴注治疗，补充铁剂、红细胞输注支持治疗，患儿仍有反复呼吸道感染及贫血。患儿自生后半个月开始全身湿疹样皮疹，伴瘙痒和脱屑。父母非近亲结婚，有一5 岁同胞姐姐且无相似疾病史。体检：生长发育迟缓，神志清，精神可，面色苍白，耳后、腋窝、腹股沟可触及多个肿大淋巴结，质韧，活动度好。全身皮肤干燥、可见湿疹样皮疹，下腹可见白色不规则色素脱失。口腔黏膜可见白色膜状物，咽稍红，扁桃体Ⅰ°肿大，双肺可闻及细湿性啰音，腹膨隆，腹壁静脉显露，肝肋下2 cm，脾脏肋下可及2 cm，质韧。神经系统检查无殊。辅助检查：入院血常规提示WBC 43.3×109/L，中性粒细胞比例56.8%，RBC 4.11×1012/L，Hb 72 g/L，PLT 666×109/L；直接抗人球蛋白实验阳性；尿常规提示尿蛋白（++），24 h 尿蛋白定量450 mg；风疹病毒抗体IgM（+）；口腔分泌物培养提示白色念珠菌；骨髓涂片铁染色提示细胞外铁含量减少，骨髓活检病理提示骨髓造血组织增生略减退伴巨核细胞增生。粪常规、生化、血沉、血培养、抗核抗体谱、EB 病毒抗体谱均无殊。淋巴细胞亚群检查提示T 细胞CD4/CD8 比例增高，CD4+T 细胞比例和CD8+T 细胞比例明显增高，IgG、IgM、IgA 正常，IgE 增高。胸部CT 提示肺炎，双肺透亮度欠均匀，双侧腋下多发肿大淋巴结。全外显子测序提示LRBA 复合杂合突变c.4127T＞G（p.L1376R）和c.4124T＞G（p.I1375R），分别来自父亲和母亲，两者均为首次报道新发突变。……