单硝酸异山梨酯片单用和联合曲美他嗪片治疗慢性心力衰竭的疗效比较

屈金梅 周 丽 刘 静 王学芳 倪建锋 蔡瑞君 葛朝明

慢性心力衰竭是指由各种心血管疾病引起心脏结构及功能出现异常，使心室收缩或舒张功能发生障碍，从而引发的一种复杂性临床综合征。患者主要表现为不同程度的呼吸困难、腹胀、恶心等，可引起心律失常、肝肾功能异常等并发症，是心血管疾病患者的终末期表现和最主要死亡原因［1］。单硝酸异山梨酯是硝酸酯类的代表性药物，可扩张血管，改善心肌缺血，常用于冠心病的及心绞痛的治疗，但其使用不当可导致患者出现硝酸酯类药物抗药性，且具有一定副作用［2］。曲美他嗪属于细胞能量代谢调节药物，可改善心肌细胞的能量代谢发挥抗心肌缺血、改善心绞痛的作用［3］。血清组织蛋白酶S（cathepsin S，Cat S）、血小板反应蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）水平异常与慢性心力衰竭的发生发展密切相关，而脑钠肽（brainnatriuretic peptide，BNP）水平可有效反映心力衰竭的严重程度。目前临床虽有关于单硝酸异山梨酯联合曲美他嗪治疗冠心病方面的报道，但两者联合用于慢性心力衰竭及对血清Cat S、TSP-1、BNP 水平影响的研究较少。因此，本文旨在探讨单硝酸异山梨酯片联合曲美他嗪片对慢性心力衰竭患者的疗效及对血清Cat S、TSP-1、BNP 水平的影响，以期为慢性心力衰竭的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年7 月至2021 年8 月酒泉市人民医院收治的138 例慢性心力衰竭患者作为研究对象，此研究符合我院伦理委员会要求并经审核批准（S201812017）。纳入标准：①入选患者均符合慢性心力衰竭的诊断标准［4］；②年龄46～83 岁，病例资料完整；③患者知情此研究内容，同意并自愿参加。排除标准：①肝肾等脏器功能严重异常者；②恶性肿瘤者；③合并瓣膜性心脏病、肺源性心脏病或肥厚梗阻性心脏病者；④严重脑动脉硬化者；⑤合并心源性休克或严重低血压者；⑥过敏体质或全身严重感染性疾病者；⑦合并精神疾病或治疗依从性较差者。采用双盲法将患者分为对照组和观察组，各69 例。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表1。

表1 两组患者基础资料比较

1.2 治疗 所有患者入院后均给予基础治疗并对病情进行监测，在运动及饮食方面进行指导。观察组：采用单硝酸异山梨酯片（鲁南贝特制药，国药准字H10940039；20 毫克×48 片）联合曲美他嗪片治疗（江苏吴中医药集团，国药准字H20073709；20 毫克×30 片）。单硝酸异山梨酯片用法：口服，20 毫克/次，每天2 次；曲美他嗪片：口服治疗，20 毫克/次，每天3 次；连续用药6 个月。对照组：给予单硝酸异山梨酯片治疗。方法：口服，20 毫克/次，每天2 次，连续用药6 个月。

1.3 观察指标 ①治疗6 个月后进行疗效评估：依照慢性心力衰竭临床疗效制定标准［5］，无效为治疗6 个月后患者心功能无改善；有效：治疗6 个月后临床症状有所好转，心功能改善1 级；显效：治疗6 个月后临床症状明显改善，心功能改善2 级或恢复至Ⅰ级。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②心功能指标：于治疗前及治疗6 个月后，采用彩色超声诊断仪（美国飞利浦公司；型号：affiniti30 型）测得两组左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心排血量（cardiac output，CO）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）水平。③血清及炎性细胞因子指标：于治疗前及治疗6 个月后，采集患者空腹静脉血样本，高速离心后得到血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定BNP 水平，采用酶联免疫吸附试验法检测出血清 CatS、TSP-1 水平；采用免疫透射比浊法检测出肿瘤坏死因子-α（tumornecrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（high sensitive C—reactive protein，hs-CRP）水平；试剂盒均购自赛默飞世尔科技公司。④不良反应：记录两组患者治疗6 个月期间肠胃不适、低血压、眩晕、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0 进行统计分析，正态分布计量资料用±s表示，两组间均数比较采用t检验，治疗前后均数的比较采用t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 心功能指标对比 与治疗前比较，两组治疗6 个月后LVEF、CO 均有升高，LVEDD 均缩小（P＜0.05）；观察组LVEF、CO 和LVEDD 治疗前后差值大于对照组（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能指标对比（-x±s）

2.3 血清指标对比 与治疗前比较，两组治疗6 个月后Cat S、TSP-1 及BNP 均降低（P＜0.05）；观察组Cat S、TSP-1 和BNP 治疗前后差值大于对照组（P均＜0.05）。见表4。

表4 两组血清指标对比（±s）

表4 两组血清指标对比（±s）

注：Cat S为血清组织蛋白酶S，TSP-1为血小板反应蛋白-1，BNP为脑钠；与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数69 69 Cat S（ng/mL）治疗前63.75±12.91 63.51±12.88 1.350 0.180治疗后49.63±8.34①②52.15±10.23①差值14.23±4.67 11.25±2.74 2.722 0.008 TSP-1（μg/L）治疗前8.14±3.31 8.09±3.27 0.484 0.630治疗后4.67±1.43①②6.34±1.76①差值3.97±1.25 2.12±0.68 2.479 0.015 BNP（mg/L）治疗前280.35±31.65 279.64±30.80 0.236 0.814治疗后174.11±22.52①②185.75±25.64①差值108.25±10.17 95.78±6.34 3.530 0.001

2.4 炎性细胞因子指标对比 与治疗前比较，两组治疗6 个月后hs-CRP、TNF-α、IL-6 均降低（P＜0.05）；观察组hs-CRP、TNF-α 和IL-6 治疗前后差值大于对照组（P均＜0.05）。见表5。

表5 两组炎性细胞因子指标对比（±s）

表5 两组炎性细胞因子指标对比（±s）

注：hs-CRP为超敏C反应蛋白，TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-6为白细胞介素-6；治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数69 69 hs-CRP（mg/L）治疗前11.43±2.18 11.35±2.21 0.366 0.715治疗后6.05±1.42①②7.53±1.64①差值5.28±0.81 4.13±0.63 2.242 0.027 TNF-α（ng/L）治疗前15.54±3.59 15.32±3.78 0.441 0.660治疗后9.87±1.40①②11.74±2.33①差值6.38±2.03 4.19±1.58 2.643 0.010 IL-6（ng/L）治疗前33.02±6.59 32.14±6.35 0.163 0.871治疗后21.16±4.34①②25.12±4.62①差值12.35±2.28 7.34±1.79 3.165 0.002

2.5 不良反应发生情况对比 两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

慢性心力衰竭是老年人群临床常见的心血管综合征，主要由心肌损害、心脏负荷过重等原因导致［6］。慢性心力衰竭确诊患者发生左心衰竭、心律失常及心脏性猝死导致死亡的概率极高，对患者的生命健康造成极大的危害［7］。目前其药物治疗主要包括利尿剂、正性肌力药、血管紧张素转换酶抑制剂等，治疗目的是减轻患者心衰症状，抑制心肌重构，改善心衰预后［8］。这些药物单一治疗时虽可一定程度上改善临床症状，但均存在一些不足，因此不断探寻有效的治疗方案来减轻患者临床症状，改善其预后显得尤为重要。单硝酸异山梨酯是由二硝酸异山梨酯的生物活性所产生的一种代谢物，具有扩张血管、增加冠脉血流量、降低体循环阻力等作用，可有效改善心功能，延缓心力衰竭［9-10］。曲美他嗪是临床常用的抗心绞痛药物，其可在细胞缺血缺氧情况下，调节细胞内三磷酸腺苷水平，从而使细胞内离子泵维持正常运转，促使细胞正常工作，有效降低心绞痛的发作频率，改善心功能［11-12］。目前关于二者联合用于慢性心力衰竭患者的研究较少，笔者对单硝酸异山梨酯片联合曲美他嗪片对慢性心力衰竭患者的临床疗效做了深入研究，发现观察组临床总有效率明显高于对照组，提示两药联合可提高慢性心力衰竭患者的治疗效果。

心功能指标的变化可直接反映慢性心力衰竭患者病情严重程度及治疗效果［13］。LVEF 是评价左心室收缩能力的重要指标，CO 是评价心脏排血功能的重要指标，两者异常降低时表示患者心肌收缩功能出现异常［14］；LVEDD 是评价患者心室结构变化的重要指标，而心室重构是慢性心力衰竭的发生发展的基础［15］。慢性心力衰竭是一种长期炎症性疾病，hs-CRP、TNF-α、IL-6 是临床常见的炎性细胞因子指标，其水平越高，提示患者病情越严重［16］。Cat S 与TSP-1 是内皮细胞及血管平滑肌细胞等多种细胞在炎性细胞因子的刺激下所分泌的物质，二者与动脉粥样硬化及冠心病的发生发展密切相关［17］。BNP 是由心肌细胞合成的一种激素，作为心力衰竭的定量标志物，可对心衰程度作出准确评价［18］。在本研究中，观察组LVEF、CO、LVEDD、Cat S、TSP-1、BNP、hs-CRP、TNF-α 和IL-6 治疗前后差值均高于对照组，提示单硝酸异山梨酯片联合曲美他嗪片可改善慢性心力衰竭患者的心功能，减轻炎症反应，改善血清Cat S、TSP-1 水平，从而有效改善其临床症状。分析原因：一方面，单硝酸异山梨酯可在血管平滑肌与细胞内巯基结合，产生亚硝基类物质，起到松弛平滑肌，扩张血管，改善心肌缺血，降低心脏负荷的作用，从而使慢性心力衰竭症状得到明显缓解；另一方面，曲美他嗪通过其对抗肾上腺素等作用，有效降低血管阻力，增加循环血流量，改善心肌氧的供需平衡，减轻心肌损伤，进一步提高心功能；两者联合作用于机体有效提高了其治疗价值［19-20］。本研究中两组不良反应发生率比较无明显差异，这可能与严格遵医嘱服药并对病情进行监测有关。

综上所述，单硝酸异山梨酯片联合曲美他嗪片可有效改善慢性心力衰竭患者的心功能，减轻其炎症反应，改善血清Cat S、TSP-1 及BNP 水平，疗效确切，且安全性较高。