左西孟旦联合辅酶Q10治疗扩张型心肌病临床疗效研究

梅丽军,姚 筱,王西强,崔倩卫,祝 领,邢玉洁

(1.陕西省人民医院心血管内一科,陕西 西安 710068;2.成都市第三人民医院健康管理中心,四川 成都 610031;3.陕西省人民医院医务处,陕西 西安 710068)

扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM) 属于原发性心肌病,目前病因尚不明确,近年来此病的发病率处于逐渐升高的趋势,以心脏的扩大和心力衰竭为主要特点[1-3]。目前,除了心脏移植该病无法治愈,且心衰的症状易反复,彻底控制较难,并且预后非常差。左西孟旦是一种钙离子增敏剂,也是一种新型的正性肌力药[4-5],对于急性心力衰竭有着显著的疗效。而辅酶Q10是一种细胞代谢激活剂,可以用于治疗病毒性心肌炎、慢性心功能不全等心血管疾病,也可用于急慢性肝炎等辅助治疗。但左西孟旦联合辅酶Q10在扩张型心肌病患者中的应用相对较少,本研究探究了左西孟旦联合辅酶Q10对扩张型心肌病患者的心功能及运动耐量的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2021年1月至2022年12月在我科住院的80例心功能为Ⅲ -Ⅳ 级的扩张型心肌病患者,扩张型心肌病的诊断参照1995年WHO/ISFC关于心肌病的定义及分类标准[6],所有患者签署知情同意书,且心脏射血分数(EF)<40%,本试验共纳入80例患者,随机分为试验组40例、对照组40例。两组患者在年龄、性别、血压、体重、心率、心功能分级、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)方面比较无统计学差异(均P>0.05),见表1。

表1 两组一般情况比较

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:常规服用β受体阻断药(美托洛尔缓释片47.5 mg,1次/d,口服)、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(沙库巴曲缬沙坦钠片50 mg,2次/d,口服,若血压可耐受,逐渐增加剂量)、强心药(地高辛片0.125 mg,1次/d,口服)、利尿药(呋塞米片20 mg,1次/d,口服;螺内酯片20 mg,1次/d,口服)。

1.2.2 试验组:在对照组治疗基础上,加用左西孟旦联合辅酶Q10,用法:5%葡萄糖注射液50 ml+左西孟旦12.5 mg,微泵输液,使用1次;辅酶Q10 10 mg 口服,3次/d,用药1个月后观察两组疗效。

1.3 观察指标 ①分别于治疗前、后检测两组患者心率和血压。②比较两组临床疗效及血清N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平,NT-proBNP检测试剂盒购自深圳微点生物技术股份有限公司。③用心脏超声(美国通用公司,型号:Vivid E95)检测患者的心功能。④采用6 min步行试验(沃克医生6 min步行监测分析系统,武汉清易云康医疗设备有限公司)评估患者的运动耐量。

1.4 疗效判定标准 临床疗效分为显效、有效、无效。显效:心功能提高或心力衰竭控制>2级;有效:心功能提高1～2级;无效:心功能提高<1级[10]。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 两组治疗后心功能都有改善,试验组总有效率85.00%,无效率15.00%,对照组总有效率62.50%,无效率37.5%,试验组总有效率高于对照组,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后NT-proBNP表达水平比较 两组NT-proBNP水平治疗后较治疗前显著降低(P<0.01),且试验组下降显著低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后NT-proBNP表达水平比较(pg/ml)

2.3 两组心脏超声检测结果比较 试验组经过治疗后LVEF高于对照组,LVEDD低于对照组,具有统计学意义(均P<0.05),见表4。

表4 两组心脏超声检测结果比较

2.4 两组6 min步行距离比较 两组治疗后6 min步行距离均高于治疗前,差异有统计学意义(均P<0.01)。且试验组治疗后6 min步行距离较对照组治疗后明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 两组6 min步行距离比较(m)

3 讨 论

扩张型心肌病是一种病因不明的复杂疾病,目前仍没有十分特异的治疗方案。从病因来看,多认为此病与遗传、细胞凋亡、感染、自身免疫等有关。扩张型心肌病的病情发展较快,病死率高,一直是医学界的治疗难题。在临床上经常使用醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等延缓此病的进展,使用利尿、强心、扩管等治疗改善症状[7-9]。近年来新的治疗方法有心脏同步化治疗(CRT)、免疫疗法、干细胞疗法等。

左西孟旦属于新型的钙离子增敏剂,是一种非洋地黄类的正性肌力药物[10]。主要的作用机制为其能够与肌钙蛋白C结合,进而改变钙结合信息的传递作用,稳定心肌纤维蛋白的空间构型,使心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性增大,从而使细胞膜ATP中的K+通道得以开放,使心肌收缩力增加,却对心室舒张无影响。左西孟旦同时也具有舒张血管的作用,能使冠状动脉的阻力血管和静脉容量血管有效舒张,进而使心脏的前负荷降低,使冠状动脉的血流改善。有试验证明,与传统类的强心药物相比左西孟旦有着明显的优势,它不但能够使心力衰竭患者的临床症状得到有效的改善[11-12],还可以减少多种细胞因子和激素的分泌,因此它具有抗感染、抗心肌细胞的凋亡、抗心肌缺血缺氧、缩短QT间期、保护肾脏功能及增加外周血管灌注的作用[13-14]。而辅酶Q10主要分布在细胞线粒体中,辅酶Q10具有促进氧化磷酸化,保护和恢复生物膜结构完整性以及增强免疫反应等作用,能改善心肌能量代谢及其功能,清除自由基,增加心输出量和降低外周血管阻力等作用[15]。

6 min步行距离可以评定患者的运动耐量,预测预后[16]。本试验结果发现:治疗组患者用左西孟旦联合辅酶Q10后6 min步行距离显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。所以,6 min步行距离能够作为心衰患者运动耐量的客观评估指标。

NT-proBNP在临床上常常被认为是判定心力衰竭的指标之一[17-20],其半衰期比较长,为60～120 min。此外,NT-proBNP具有非常好的稳定性,个体变异极小,不受昼夜变化影响,在不同体位采血也不会对检测结果有明显的影响。因此,临床上将NT-proBNP作为心力衰竭的理想标志物。我们的研究结果显示:试验组患者NT-proBNP水平和LVEDD显著降低,LVEF显著升高。故扩张型心肌病患者使用左西孟旦联合辅酶Q10疗效显著。