超声微泡技术开放脑胶质瘤血-脑脊液屏障的研究进展

唐莉莉 朱正权 杨群英 夏海成

脑胶质瘤是最常见的原发颅内恶性肿瘤,根据中国国家癌症中心发表的数据显示,脑胶质瘤在我国年发生率为(5～8)/10万,年病死人数高达3万,5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌,并且呈逐年上升的趋势。目前脑胶质瘤的标准治疗是以最大范围安全切除肿瘤为主,结合放疗、化疗等综合治疗,但其中恶性程度最高的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)采用标准治疗的5年生存率仅9.8%。影响脑胶质瘤综合治疗效果的一个最重要因素就在于血-脑脊液屏障(blood-brain barrier,BBB),BBB对抗肿瘤药物进入脑肿瘤组织的限制,使得脑胶质瘤的综合治疗效果难以突破。

超声微泡技术是一种无创、靶向、暂时的增强超声聚焦区域BBB对药物渗透性的技术,可以快速提高脑实质中的血药浓度。微泡是一种超声造影剂,常用于临床提高超声图像分辨力。在超声波的作用下微泡可发生空化效应,增加BBB的通透性,增强药物递送效率。同时,微泡也具有良好的搭载能力,大量研究显示,利用超声微泡技术开放BBB之后,载药微泡可以在特定位置释放化学药物、基因片段、抗体,甚至可以向脑内递送干细胞[1～3]。

一、BBB与血-肿瘤屏障

BBB主要由内皮细胞、紧密连接、基膜、周细胞、星形胶质细胞足突构成,是位于中枢神经系统与循环系统之间的生理屏障。正常情况下,BBB仅允许相对分子质量小于(400～500)kDa、高脂溶性、无毒性、带正电的部分小分子物质通过,BBB的存在对维持中枢神经系统内环境的稳态和防止血液循环中有毒有害物质的侵入发挥着重要的作用。……