肾功能衰竭患者血清PTH、Cys-C、FER 表达情况及与病情严重程度的相关性

左永 郑艳丹

肾衰竭（kidney failure，KF）是各种因素导致的肾功能下降，其主要特征为氧化应激、炎症及肾功能不可逆性损伤，早期没有明显的临床症状，少数患者会出现恶心、乏力、少尿或无尿及水肿等症状。随着病情加深，肾脏纤维化加剧，导致代谢毒素水平上升而引发全身器官损伤，发展到末期具有较高的病死率［1］，故KF 的早期诊断对于KF 的治疗及防控有着重要意义。KF 好发于老年群体，在人口老龄化的今天，发病率也在逐年上升，严重威胁着人们的健康。甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）是甲状旁腺分泌的一种多肽激素，由84 个氨基酸构成，是调节体内血钙、血磷水平的重要激素；血清胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）广泛存在于体内细胞，其体内水平与肾小球滤过率有关，是一种敏感度较高的肾功能指标；铁蛋白（Ferritin，FER）是一种广泛存在的储铁蛋白，与体内铁元素的调节息息相关。有研究显示［2］，体内游离铁水平过高可能导致终末期肾病的发生。本研究旨联合PTH、Cys-C、FER 三种指标，分析不同KF 病情程度的患者血清中三者的差异，判断三者与KF 病情程度的相关性，并探讨三者联合预测KF 不同病情程度的价值。

1 一般资料

1.1 基本资料

选取2019 年4 月至2022 年11 月合肥京东方医院肾内科收治的KF 患者为研究对象，总共86例，年龄分布22～86 岁。纳入标准：①符合《慢性肾衰竭临床特征及误诊疾病》［3］中所描述的KF 标准，临床检查确诊为KF 者；②近2 周未曾服用影响PTH、Cys-C、FER 水平药物者；③临床资料较为完整，积极配合研究检查者；④精神、认知正常，同意签署知情同意书者。排除标准：①合并癌症者；②患有甲状旁腺疾病者；③患有血液疾病者。④属于急性肾衰竭者。⑤无法完成相应检查者。根据国内对肾功能损害的分期［4］，分为代偿组21 例［年龄（58.35±4.21）岁，男/女（12/9）］、失代偿组28例［年龄（57.47±5.84）岁，男/女（12/16）］、衰竭组22 例［年龄（59.16±5.13）岁，男/女（12/10）］及尿毒症组15 例［年龄（58.63±4.37）岁，男/女（7/8）］，差异无统计学意义（P＞0.05）；同时采用随机表法随机选取30 例肾脏功能齐全且无心脑血管疾病的同期住院病人作为对照组。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 一般资料

收集所有受试者的资料，包括其年龄、性别，有无吸烟史、饮酒史、高血压史及糖尿病史。

1.2.2 指标检测

所有受试者于同一天清晨，空腹状态采集3 mL 血液样本2 份，其中一份以转速3 000 r/min，离心半径8 cm，离心10 min 后分离得到血清。将所有样本标注整理后送于实验室，检测其Hb、血磷、血钙、Scr、BUN 水平。

1.2.3 PTH、Cys-C 及FER 检测

取上述操作所提取的部分血清进行检测，PTH用化学发光法（试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供）；Cys-C 用免疫比浊法（试剂盒由浙江东方基因生物制品有限公司提供）；检测FER 用化学发光法（试剂盒由北京科美生物技术有限公司提供）检测。

1.3 统计学方法

使用SPSS 21.0 统计学软件分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用Pearson 相关系数模型分析PTH、Cys-C 及FER 与KF 病情程度的相关性；采用多因素logistic 回归分析KF 的独立危险因素；PTH、Cys-C及FER 三者对于KF 发生的预测，采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）分析；以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较

KF 组与对照组的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；KF 组的Scr、血磷、BUN、PTH、Cys-C、FER 水平均高于对照组，血钙、Hb 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 KF 组及对照组一般资料的比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of general data between KF group and control group［（），n（%）］

表1 KF 组及对照组一般资料的比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of general data between KF group and control group［（），n（%）］

2.2 影响KF 病情程度的分析

各组间的Scr、血磷、BUN、PTH、Cys-C、FER水平相比，代偿组＜失代偿组＜衰竭组＜尿毒症组，血钙、Hb 水平趋势则相反，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。Pearson 模型显示，血清PTH、Cys-C、FER 与KF 的病情严重程度呈正相关关系（r=0.578，0.642，0.531，P＜0.05）。

表2 不同KF 病情程度指标的比较（）Table 2 Comparison of different KF disease severity indexes（）

表2 不同KF 病情程度指标的比较（）Table 2 Comparison of different KF disease severity indexes（）

注：与代偿组比较，aP＜0.05；与失代偿组比较，bP＜0.05；与衰竭组比较，cP＜0.05。

2.3 影响KF 的多因素分析

以KF 的发生（无=0，有=1）为因变量，以血磷高、Scr、BUN、PTH、Cys-C、FER 高水平及血钙、Hb 低水平为自变量，进行多因素分析。多因素Logistic 回归分析显示，Scr、BUN、PTH、Cys-C、FER是影响KF 的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响KF 的多因素分析Table 3 Analysis of multiple factors affecting KF

2.4 PTH、Cys-C、FER 及其联合的预测价值

ROC 曲线显示，四种指标AUC 均＞0.5，证明PTH、Cys-C、FER 及其联合皆可预测KF，且三者联合的预测价值更大（P＜0.05）。见表4、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curves

表4 PTH、Cys-C、FER 及三者联合的预测价值Table 4 Predictive value of PTH，Cys-C and FER

3 讨论

KF 的发生通常与肾小球、肾小管等部位病变有关，其发生率高且病情重，已成为疾病治疗较为棘手的一个问题。据流行病学［5］统计，我国KF 患者高达1.19 亿，且呈逐年增长趋势，对许多家庭及社会带来沉重的负担。目前，血液透析是KF 治疗最有效的办法，但其成本高、对心血管影响大，在临床治疗中的具有一定的局限性。同时长期的血透会进一步导致肾脏纤维化及炎症反应，还会引发肾性营养不良。对于KF 的治疗，还要以早发现、早治疗为主，有效准确地预测KF 早期的发生，对于该疾病的治疗有着重要的意义。

PTH 由甲状旁腺分泌，其作用是与肾和骨结合，平衡体内钙磷浓度，在体内的浓度为15～65 pg/dl［6］，通常KF 患者因为肾小球滤过能力丢失，导致体内血钙血磷的升高，刺激PTH 的生成。当机体长期保持高浓度PTH 则会打破骨形成平衡引起骨的过度溶解成血钙，患者容易发生骨折，而且血钙的升高还会导致免疫功能降低及转移性钙化［7］。本研究发现KF 患者体内的PTH 水平高于对照组，且随着病情程度加重而升高，同时本研究结果也显示，PTH 与KF 病情严重程度呈正相关，这与高永棣等［8］的研究结果相似。

Cys-C 在血液中的浓度仅取决于，干扰因素少，适用的检测范围广，可较为有效地反应肾小球的滤过情况［9］。当肾脏出现损伤时，近曲小管无法重吸收分解Cys-C，使得血液中Cys-C 浓度升高，故可通过外周血检测Cys-C 浓度，来确定肾脏损伤情况［10］。肾功能损伤程度越大，Cys-C 浓度则会越大，Cys-C 是肾功能损伤早期较为理想诊断标志物。本研究显示，KF 患者血清中Cys-C 水平高于对照组，且随病情程度加重而升高，与韦懿等［11］的研究结果基本一致。

FER 是体内铁元素存在的主要形式，对于体内铁元素动态平衡的调节有着重要作用。铁是人体所需的微量元素之一，其水平过高会加速羟基自由基对细胞的损伤，加速机体衰老，促使器官病变［12］。有研究显示［13］，FER 水平升高与糖尿病肾病发生有着一定的相关性，通过降低日常铁摄入，可以增强体内胰岛素的作用。这表明FER 水平的升高会影响体内的血糖代谢活动，间接导致了肾功能的损害。本研究显示，FER 在KF 患者体内高度表达，病情程度加重时，FER水平上升，与KF病情程度正相关。

本研究结果还显示，Scr、BUN、PTH、Cys-C、FER 水平的升高是KF 发生的独立危险因素。PTH、Cys-C、FER 及三者联用预测KF 的AUC 值分别为：0.712、0.793、0.678、0.885，可以看出三者联用的预测价值大于其单独预测，对于KF 的预测更加准确。本研究还发现，代偿组及失代偿组的Hb、血磷、血钙水平与对照组相近，而衰竭组和尿毒症组Hb、血钙均低于对照组，血磷水平高于对照组，可能与长期的血液透析治疗有关［14］。

综上所述，血清PTH、Cys-C、FER 在KF 患者体内均存在高度表达的情况，且与KF 的病情程度呈正相关，三者的联用可以较为有效的预测KF。