TSH、D-二聚体及UA 与T2DM 患者颈动脉粥样硬化的关系

张竹君 潘庆丰 马军民 王磊

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是指在不良生活方式和遗传风险共同作用下，使得胰岛素分泌不足，不能满足身体生理需要，从而引起血糖升高的疾病。T2DM 患者常伴有颈动脉粥样硬化（Carotid atherosclerosis，CAS），而CAS 是引起T2DM 患者出现心血管死亡的重要原因［1］。为此，准确评估CAS 程度对T2DM 病情和预后具有重要临床价值。颈部血管作为人体最为表浅的动脉血管，便于触及和通过彩色超声技术评估CAS程度。有研究报道，氧化应激、炎症等导致的血管内皮细胞损伤是CAS 发生的重要原因［2］。促甲状腺激 素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）具有促进甲状腺滤泡上皮细胞增生、甲状腺激素合成和释放的作用。D-二聚体是体内来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，其临床检测主要应用在诊断静脉血栓栓塞性疾病。尿酸（uric acid，UA）主要是人体的代谢产物，其同时具有促氧化或抗氧化应激的作用。本文旨在分析TSH、D-二聚体及UA 与T2DM 患者颈动脉粥样硬化的关系，现报道如下。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年6 月至2022 年12 月芜湖市第一人民医院收治的T2DM 患者121 例为观察组。纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南（2020年版）》［3］中的2 型糖尿病诊断标准；②临床资料完整；③无手术治疗史；④近3 个月内未使用降脂药物；排除标准：①合并心脑血管疾病者；②认知功能异常，无法正常交流者。③合并严重的恶性肿瘤者；④肝、肾功能不全者。其中观察组男65例，女56 例，平均年龄（57.81±5.27）岁，平均体质量指数（25.74±1.03）kg/m2。另选取同期在本院行体检各项正常者119 名为对照组，其中男64 名，女55 名，平均年龄（56.73±4.75）岁，平均体质量指数（25.63±1.17）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者已签署《知情同意书》。

1.2 方法

所有研究对象均采取空腹静脉血5 mL，放置非抗凝管内，离心3 500 r/min，离心半径18 cm，10 min，取上清置于-80℃冰箱冷藏备用，该过程血液样本要求无溶血或多次冷冻溶解。采用化学发光法检测血清TSH，采用乳胶比浊法检测D-二聚体水平，采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附法检测血清UA 水平，仪器使用贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪，试剂盒由上海西塘生物技术公司提供，操作严格按照说明书进行。TSH 的正常范围为0.5～4.78 mIU/L；D-二聚体的正常范围为0～0.5 mg/L；UA 的正常范围为142～440 μmol/L［4］。采用西门子2000 超声诊断仪对所有研究对象进行检查，采用《中国头颈部动脉粥样硬化诊治共识》［5］作为参考标准进行超声检查，主要包括扫描颈内动脉、双侧颈总动脉及颈动脉分叉，对颈动脉内中膜厚度进行测量，诊断标准为颈动脉内中膜厚度＞0.8 mm 诊断为CAS。CAS 彩超下对斑块进行定义：如局限性回声如入管腔，且厚度超过1.3 mm即可认为斑块形成。斑块分级：无斑块患者为0级；单侧斑块≤2 mm 为1 级；单侧斑块＞2 mm 或两侧均有斑块且至少有一侧≤2 mm 为2 级；双侧斑块均＞2 mm 为3 级。根据有无合并CAS 将观察组分为CAS 组57 例和非CAS 组64 例，并CAS 组分为0 级10 例、1 级14 例、2 级19 例、3 级14 例。

1.3 观察指标

对比观察组、对照组血清TSH、D-二聚体及UA 水平；对比CAS 组不同CAS 分级者的血清TSH、D-二聚体及UA 水平；统计CAS 发生率，分析影响T2DM 患者发生CAS 的影响因素，包括性别、年龄、BMI、病程、高血压、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三脂、TSH、D-二聚体、UA；采用多元Logistic回归分析影响T2DM 患者发生CAS 的危险因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，两组间比较采用t检验；多组比较采用F检验；计数资料通过n（%）表示，并采用χ2检验；采用二元Logistic回归分析T2DM 患者发生CAS 的多因素；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清TSH、D-二聚体及UA 水平比较

观察组TSH、D-二聚体及UA 水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清TSH、D-二聚体及UA 水平比较（）Table 1 Comparison of serum TSH，D-dimer and UA levels between the two groups（）

表1 两组血清TSH、D-二聚体及UA 水平比较（）Table 1 Comparison of serum TSH，D-dimer and UA levels between the two groups（）

2.2 CAS 组不同分级TSH、D-二聚体及UA 水平比较

CAS 组TSH、D-二聚体及UA 水平比较：3 级＞2 级＞1 级＞0 级，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 CAS组不同分级TSH、D-二聚体及UA水平比较（）Table 2 Comparison of TSH，D-dimer and UA levels in different grades of CAS group（）

表2 CAS组不同分级TSH、D-二聚体及UA水平比较（）Table 2 Comparison of TSH，D-dimer and UA levels in different grades of CAS group（）

注：与0 级比较，aP＜0.05；与1 级比较，bP＜0.05；与2 级比较，cP＜0.05。

2.3 影响T2DM 患者CAS 的单因素分析

121 例T2DM 患者中，CAS 组57 例，非CAS 组64 例。

CAS 组两组和非CAS 组性别、年龄、BMI、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及甘油三脂比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。CAS组和非CAS 组病程、高血压、TSH、D-二聚体、UA 比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 影响T2DM 患者CAS 的单因素分析［（），n（%）］Table 3 Single factor analysis of CAS in T2DM patients［（），n（%）］

表3 影响T2DM 患者CAS 的单因素分析［（），n（%）］Table 3 Single factor analysis of CAS in T2DM patients［（），n（%）］

2.4 影响T2DM 患者CAS 的二因素分析

以有无并否CAS 为因变量，将单因素分析中具有统计学意义的变量纳入二元Logistic 回归模型进一步分析，经二元Logistic 回归分析显示：病程较长、有高血压、TSH＜0.5 mIU/L，＞4.78 mIU/L、D-二聚体＞0.5 mg/L、UA＜142 μmol/L，＞360 μmol/L均为影响T2DM 患者发生CAS 的主要危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 影响T2DM 患者CAS 的多因素logistic 回归分析Table 4 logistic regression analysis of multiple factors affecting CAS in T2DM patients

3 讨论

糖尿病是全球公共卫生问题，目前我国糖尿病总体患病率高达12%，居世界首位［6］。有相关研究报道，T2DM 患者患有急性冠状动脉综合征等心血管疾病风险较正常人群增加2～4 倍，而心血管疾病也是T2DM 患者首位死亡原因［7］。因此，寻找合理的治疗方案，在控制T2DM 患者血糖的基础上同时兼顾预防心血管疾病，是现阶段研究的热点方向。

有研究报道，动脉粥样斑块硬化可对心血管事件风险起到较好的评估作用。而颈部血管是人体最为表浅的大动脉，能被彩色超声清楚探测。彩色超声是发现颈动脉粥样斑块的有效手段，具有无创伤、安全可靠等优点，在临床得到广泛使用。TSH 可调整甲状腺血液供给、甲状腺细胞增殖、甲状腺素的生成和代谢，进而保持甲状腺的常规作用。国外研究发现，2 型糖尿病患者机体代谢紊乱与TSH 水平呈正相关［8］。费朝霞等［9］研究发现，T2DM 患者中D-二聚体及UA 高于健康者。本研究结果显示，TSH、D-二聚体及UA 在T2DM 患者中的水平呈上升趋势，提示TSH、D-二聚体及UA 水平可能参与了T2DM 患者CAS 的发展过程。另外，本次研究结果显示，TSH＜0.5 mIU/L，＞4.78 mIU/L 是影响T2DM 患者发生CAS 的主要危险因素。分析原因可能是：高水平的TSH 可引起血脂异常，TSH 通过作用肝细胞中的TSH 受体，进而增加胆固醇合成，提高血清中胆固醇水平，促进CAS 形成［10］。此外，糖尿病本身处于慢性炎症状态，TSH 可通过激活巨噬细胞中p65 通路，增加单核细胞和炎症细胞聚集，促进CAS 发生［11］。近年来有研究认为，凝血和纤溶系统紊乱对斑块形成具有一定作用，D-二聚体水平＞0.5 mg/L 是影响T2DM 患者发生动脉硬化的危险因素［12］。D-二聚体是在凝血酶作用下的纤维蛋白原降解的最小片段，其生成和升高反映了机体凝血功能升高和纤溶活性降低，是血液高凝状态和激发纤溶亢进的特异性指标［13］。本次研究显示，CAS 组D-二聚体水平比较：3 级＞2 级＞1 级＞0 级；且经二元Logistic回归分析显示，D-二聚体＞0.5 mg/L 为影响T2DM患者发生CAS 的主要危险因素；进一步证实了D-二聚体参与了T2DM 患者CAS 的过程。如糖尿病患者血糖控制不佳，长期的高糖刺激易使肾脏处于高负荷状态，易导致尿酸排泄较少，UA 水平升高［13］。付永波等［14］认为，糖尿病患者中胰岛素抵抗和高尿酸血症密切联系，且尿酸水平与胰岛素敏感性呈负相关。本次研究显示，观察组血清UA 水平高于对照组，且经二元Logistic 回归分析显示，UA＜142 μmol/L，＞360 μmol/L 为影响T2DM患者发生CAS 的主要危险因素。推测其原因可能是：UA 是嘌呤的代谢产物，体内UA 产生和排泄不平衡很大概率会导致高尿酸血症，而高尿酸血症患者尿酸微结晶沉积于血管壁所致的炎症反应可直接破坏血管内膜细胞，激发脂质过氧化和低密度脂蛋白氧化，导致载脂蛋白和脂质代谢紊乱，进而使得动脉粥样硬化发生、发展［15］。其次，UA 可时间和剂量依赖性地上调单核细胞趋化蛋白-1 的表达，从而促进CAS 的发生发展［16］。

综上所述，TSH、D-二聚体及UA 参与了T2DM 的发病过程，与CAS 形成有密切的关系。