新生儿败血症PCT、hs-CRP、IL-6表达水平与疾病严重程度的关系及其对患儿并发化脓性脑膜炎的预测价值

方飞 李云 顾涛

新生儿败血症早期缺乏特异性表现，再加上新生儿免疫功能不全等，病情可呈暴发性发展，若不能及早诊断和干预，将严重威胁患儿生命安全［1］。化脓性脑膜炎为败血症常见并发症，化脓性细菌引起蛛网膜、软脑膜、脑脊液等感染，致残致死率均较高［2］。因此，对新生儿败血症早期识别和评估，是减少并发症发生风险，改善预后的关键环节之一。降钙素原（procalcitonin，PCT）为细菌感染的特异诊断指标，新生儿期其表达不受缺氧、窒息损伤导致的急性应激影响，而与新生儿细菌感染程度相关［3］。超敏C 反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）属于急性相蛋白，机体未处于炎症状态下其表达水平较低，而在炎症早期阶段其表达水平可迅速升高，参与早期免疫［4］。白介素6（Interleukin-6，IL-6）为活化的T、B 细胞等分泌的炎性因子，在感染、应激等反应时迅速产生，具强烈致炎作用。本研究分析了血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平与新生儿败血症疾病严重程度的关系，分析其对化脓性脑膜炎发生的预测价值，旨在为临床疾病治疗提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取安徽医科大学附属滁州医院2017 年4 月至2022 年8 月97 例新生儿败血症患儿入败血症组，其中男64 例，女33 例；胎龄平均（39.03±1.14）周；出生体质量平均（3174.51±387.26）g；日龄平均（10.24±3.81）d。纳入标准：①符合中华医学会儿科学会《新生儿败血症诊疗方案》［5］诊断；②入院前未接受过抗感染相关治疗。排除标准：①合并先天免疫缺陷或梅毒感染；②合并凝血功能障碍或代谢疾病；③合并心、肝、肾等器质功能严重疾病；④存在染色体异常、先天畸形等；⑤出生或围生期间缺氧窒息或颅内出血者；⑥合并新生儿肺炎等感染性疾病；⑦临床资料不全。另选取同期健康新生儿60 名作为对照组，其中男41 名，女19名；胎龄平均（39.51±1.08）周；出生体质量平均（3203.38±350.37）g；日龄平均（10.10±3.25）d。两组性别、胎龄、出生体质量、日龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿监护人知情同意。

1.2 方法

所有纳入新生儿均于入院时抽取5 mL 空腹手臂静脉血，注入采血管，离心（转速3 500 r/min、时间10 min），分离血清，血清PCT、IL-6 水平测定采用电化学发光免疫测定法，通过电化学发光全自动免疫分析系统（瑞士ROCHE，Cobas E 411）检测；hs-CRP 水平测定采用乳胶免疫比浊法，通过全自动生化分析仪（日立，7180）检测，试剂盒来自日本SEKISUI 公司，严格按操作规程操作。

1.3 疾病严重程度评估［6］

采用新生儿危重病例评分（Neeonatal intensive illness score，NCIS）［6］，依照患儿疾病诊断后生理参数与实验室结果，根据呼吸、血压、PH、心率、血钠、血钾、动脉血氧分压、红细胞压积、肌酐、胃肠表现、血尿素氮最差值评分，非危重：＞90分；危重：70～90 分；极危重：＜70 分。

1.4 化脓性脑膜炎诊断［7］

参照《褚福堂实用儿科学》［7］诊断，具感染与化脓性脑膜炎表现，脑脊液化验结果符合疾病诊断或培养出相应细菌。疾病临床表现包括：①体温波动异常，精神反应不正常、惊厥、面色发暗等；②颅内压升高：前囱膨隆、颅缝裂开、脑膜刺激征；③脑脊液：测定机体白细胞计数水平，足月儿：日 龄＜1 周、≥1 周者分别＞32×106/L、＞10×106/L；早产儿：＞29×106/L。多核＞0.57～0.61，糖降低，蛋白升高；④脑脊液培养可见细菌。满足1～3 条即可临床诊断，满足第4 条可明确诊断。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行数据分析统计。计量资料用（）描述，多组间比较采用F检验，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料用n（%）描述，组间比较通过χ2检验。采用Spearman分析血清指标与疾病严重程度的相关性，绘制受试者工作曲线（ROC）评估血清指标对患儿病情评估以及并发症预测价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 败血症组与对照组血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平比较

败血症组血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 败血症组与对照组血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平比较（）Table 1 Comparison of serum PCT，hs-CRP and IL-6 levels between sepsis group and control group（）

表1 败血症组与对照组血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平比较（）Table 1 Comparison of serum PCT，hs-CRP and IL-6 levels between sepsis group and control group（）

2.2 不同病情严重程度患儿血清PCT、hs-CRP、IL-6水平比较

不同病情严重程度患儿血清PCT、hs-CRP、IL-6水平比较，极危重组＞危重组＞非危重组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病情严重程度患儿血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平比较（）Table 2 Comparison of serum PCT，hs-CRP and IL-6 levels in children with different severity of disease（）

表2 不同病情严重程度患儿血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平比较（）Table 2 Comparison of serum PCT，hs-CRP and IL-6 levels in children with different severity of disease（）

2.3 血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平与疾病严重程度的相关性分析

Spearman相关性分析显示，血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平与患儿疾病严重程度呈正相关（r=0.617、0.563、0.494，P＜0.05）。

2.4 血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平对患儿疾病严重程度评估效能分析

血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平联合检测评估非危重组与危重组ROC 曲线下面积为0.892，高于各项指标单独检测的0.791、0.808、0.780，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平联合检测评估危重组与极危重组ROC 曲线下面积为0.895，高于各项指标单独检测0.773、0.772、0.791，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、图1、2。

图2 血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平评价危重组与极危重组患儿效能分析Figure 2 Efficacy analysis of serum PCT，hs-CRP and IL-6 levels in evaluating children with critical and extremely critical groups

表3 血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平对患儿疾病严重程度评估效能分析Table 3 Efficacy analysis of serum PCT，hs-CRP and IL-6 levels in evaluating the severity of disease in children

2.5 化脑组及非化脑组血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平比较

新生儿败血症患儿中并发化脓性脑膜炎患儿血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平高未并发化脓性脑膜炎患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 化脑组及非化脑组血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平比较（）Table 4 Comparison of serum PCT，hs-CRP and IL-6 levels between PM group and non-PM group（）

表4 化脑组及非化脑组血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平比较（）Table 4 Comparison of serum PCT，hs-CRP and IL-6 levels between PM group and non-PM group（）

2.6 血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平对患儿并发化脓性脑膜炎的预测价值

新生儿败血症患儿血清PCT、hs-CRP、IL-6水平联合检测预测患儿并发化脓性脑膜炎ROC曲线下面积为0.832，高于各项指标单独检测ROC 曲线面积0.709、0.687、0.716（P＜0.05）。见表5、图3。

图3 血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平对患儿并发化脓性脑膜炎的预测价值Figure 3 The predictive value of serum PCT，hs-CRP and IL-6 levels in children with purulent meningitis

表5 血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平对患儿并发化脓性脑膜炎的预测价值Table 5 Predictive value of serum PCT，hs-CRP and IL-6 levels in children with purulent meningitis

3 讨论

以往新生儿败血症诊断主要通过血培养，培养时间较长，易受外界干扰，准确率掌控存在一定的难度，临床常需借助炎性指标来识别感染［8］。既往研究显示［9］血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平检测均可在一定程度上辅助临床新生儿败血症的诊断。

PCT 是降钙素前体物质，生理条件下主要由甲状腺滤泡旁细胞分泌生成，严重感染状态下，外周血PCT 水平增高明显［10］。本研究显示，新生儿败血症患儿血清PCT 呈现高表达，且与患儿疾病严重程度呈现正相关。败血症本质是在于病原菌毒素入血，引起全身炎症反应，炎症因子经循环血流到达各个组织脏器，导致器官损伤，PCT 水平可间接反映病情严重程度［11］。本研究结果显示血清PCT 评估患儿非危重与危重、危重与极危重状态，具有一定的评估效能。本研究也显示新生儿败血症患儿血清hs-CRP 水平高于健康新生儿，且随着患儿疾病程度加重而进一步升高，hs-CRP 含量观察可有效监测炎症状态，其含量与感染危重程度呈现正相关。Shang等［12］研究表明，血清hs-CRP水平与新生儿败血症密切相关，参与有关炎症及免疫反应，可作为新生儿临床分度和预后评估指标之一。

本研究显示，IL-6 水平与败血症患儿危重病例评分有良好的相关性。作为重要促炎因子，IL-6 在败血症早期即可出现明显升高，且其升高趋势与疾病程度及持续时间相关，是导致全身器官损伤的重要炎性因子，血清IL-6 水平可反映患儿疾病严重程度［13］。本研究联合上述PCT、hs-CRP、IL-6 三项指标共同检测评估患儿疾病严重程度，三项指标联合检测评估患儿非危重与危重、危重与极危重状态，进一步弥补了单一诊断的不足，提高了诊断效能。

新生儿因血脑屏障、免疫功能发育尚不完善，败血症发生后，感染易扩散，累及中枢神经系统，并发化脓性脑膜炎［14］。本研究中新生儿败血症并发脑膜炎发生率达15.46%，且败血症患儿发生化脓性脑膜炎者血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平均高于未发生化脓性脑膜炎者，血清PCT、hs-CRP、IL-6三项指标联合预测患儿并发化脓性脑膜炎曲线下面积均高于单一检测，可为败血症患儿化脓性脑膜炎的发生提供早期指导。分析原因可能是血清PCT、hs-CRP、IL-6 水平升高表明炎性因子导致的机体损伤增强，炎性介质拮抗作用降低，促炎/抗炎细胞因子动态平衡打破，机体免疫受损，提高了化脓性脑膜炎发生风险，与此同时PCT、hs-CRP、IL-6进入血液循环，可进一步刺激炎性细胞介质释放，导致全身炎性反应综合征，引发内环境紊乱、免疫受损，甚至多器官功能衰竭等，对患儿预后造成严重威胁。

综上所述，新生儿败血症患儿血清PCT、hs-CRP、IL-6 呈现高表达，且其高表达状态与疾病严重程度相关，并可在一定程度上预示患儿化脓性脑膜炎发生风险。