阿瑞匹坦结构中红外光谱研究

王春润，雷晓静，周子轩，常美玲，于宏伟，3，张 勇，常 明，王丽欣

（1.河北科技大学化学与制药工程学院，河北 石家庄 050018;2.石家庄学院 化工学院，河北 石家庄 050035;3.河北省麻醉药技术创新中心，河北 石家庄 050035）

0 引 言

阿瑞匹坦（化学名称：5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮基，5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-one）主要用于预防癌症化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐等不良反应，减少患者的痛苦。

天津医科大学肿瘤医院孟文静等人研究发现阿瑞匹坦预防高致吐性化疗引起的急性及延迟性恶心呕吐疗效确切，预防延迟性恶心呕吐效果优于托烷司琼，并可以提高患者的生活质量。

成都医学院第一附属医院肿瘤科刘朝敏等人研究发现阿瑞匹坦联合夫西地酸乳膏治疗ICI（免疫检查点抑制剂）相关性1～2 级皮疹可通过抑制炎症反应提升治疗效果。

徐州医科大学附属连云港东方医院呼吸内科陈梦蝶等人研究发现过表达SFN（分层蛋白Stratifin）能够促进非小细胞肺癌的上皮间质转化和迁移、侵袭，而阿瑞匹坦可以通过抑制SFN 表达进而抑制其介导的上皮间质转化和迁移、侵袭。阿瑞匹坦分子中含有特殊的CF3 基团及CF 基团，而阿瑞匹坦在药学应用与其特殊结构有关。传统的中红外（MIR）光谱具有方便快捷的优点，广泛应用于化合物结构研究，但阿瑞匹坦结构相关研究少见相关文献报道。

河北省麻醉药技术创新中心目前开展了阿瑞匹坦乳液剂型的研发，因此，本课题组以阿瑞匹坦为研究对象，采用MIR 光谱开展了阿瑞匹坦结构研究，具有重要的应用研究价值。

1 实验部分

1.1 材 料

阿瑞匹坦，湖北辰心药业有限公司。

1.2 仪 器

SP3 型中红外光谱仪，美国PE 公司。

2 结果与讨论

2.1 阿瑞匹坦结构一维MIR 光谱研究

首先开展了阿瑞匹坦结构一维MIR 光谱研究，阿瑞匹坦结构一维MIR 光谱如图1 所示。

图1 阿瑞匹坦结构一维MIR光谱Fig.1 One-dimensional MIR spectrum of aprepitant structure

由图1 可知，1 704.64 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C=O 结构伸缩振动模式1 278.99 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦CF3 结构不对称伸缩振动模式1 223.24 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C-F 结构伸缩振动模式；1 060.56 cm-1和1 025.81 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C-O 结构伸缩振动模式，阿瑞匹坦结构一维MIR 光谱数据见表1。

2.2 阿瑞匹坦结构二阶导数MIR 光谱研究

进一步开展了阿瑞匹坦结构二阶导数MIR 光谱研究，阿瑞匹坦结构二阶导数MIR 光谱如图2所示。

图2 阿瑞匹坦结构二阶导数MIR光谱Fig.2 Second-order derivative MIR spectrum of aprepitant structure

由图2 可知，1 704.63 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C=O 结构伸缩振动模式1 224.87 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C-F 结构伸缩振动模式1 091.40 cm-1、1 060.34 cm-1和1 026.42 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C-O 结构伸缩振动模式，阿瑞匹坦结构二阶导数MIR 光谱数据见表2。

表2 阿瑞匹坦结构二阶导数MIR 光谱数据Table 2 Data of second-order derivative MIR spectrum of aprepitant structure

进一步开展了阿瑞匹坦结构四阶导数MIR 光谱研究，阿瑞匹坦结构四阶导数MIR 光谱如图3所示。

图3 阿瑞匹坦结构四阶导数MIR光谱Fig.3 Fourth-order derivative MIR spectrum of aprepitant structure

由图3 可知，1 702.73 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C=O 结构伸缩振动模式；1 280.33 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦CF3结构不对称伸缩振动模式；1 223.63 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C-F 结构伸缩振动模式；1 082.39 cm-1、1 060.02 cm-1和1 021.95 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C-O 结构伸缩振动模式，阿瑞匹坦结构四阶导数MIR 光谱数据见表3。

表3 阿瑞匹坦结构四阶导数MIR 光谱数据Table 3 Data of fourth-order derivative MIR spectrum of aprepitant structure

2.3 阿瑞匹坦结构去卷积MIR 光谱研究

最后开展了阿瑞匹坦结构去卷积MIR 光谱研究。

结果表明，1 703.04 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C=O 结构伸缩振动模式；1 580.96 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C=C 结构伸缩振动模式；1 278.63 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦CF3 结构不对称伸缩振动模式；1 223.05 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C-F 结构伸缩振动模式；1 098.80 cm-1、1 092.23 cm-1、1 070.37 cm-1、1 066.04 cm-1、1 060.60 cm-1、1 054.97 cm-1、1 043.01 cm-1、1 031.69 cm-1、1 025.88 cm-1、1 022.13 cm-1和1 004.81 cm-1处的吸收峰归属于阿瑞匹坦C-O 结构伸缩振动模式。

阿瑞匹坦结构去卷积MIR 光谱如图4 所示。

图4 阿瑞匹坦结构去卷积MIR光谱Fig.4 Deconvolution MIR spectrum of aprepitant structure

阿瑞匹坦结构去卷积MIR 光谱数据见表4。

3 结 语

阿瑞匹坦结构的红外吸收模式主要包括：C=O结构伸缩振动模式、C=C 结构伸缩振动模式、CF3结构不对称伸缩振动模式、C-F 结构伸缩振动模式和C-O 结构伸缩振动模式。

阿瑞匹坦结构的去卷积MIR 光谱的谱图分辨能力要优于一维MIR 光谱、二阶导数MIR 光谱及四阶导数MIR 光谱。