基于数据挖掘分析含熟地黄的中成药配方规律*

辛国麟 曹铱晨 刘亚蓉 张天译

熟地黄是玄参科植物地黄(RehmanniaglutinosaLibosch.)的干燥块根,为生地黄的炮制加工品。其在中医临床应用上历史悠久,在《本草纲目》中记载熟地黄:“填骨髓,长肌肉,生精血……女子伤中胞漏,经候不调,胎产百病”。熟地黄味甘,性微温,归肝、肾经,有滋阴养血、益精填髓的功效[1],可用于治疗血虚、肝肾阴亏等证,临床上熟地黄可以增强人体免疫能力,有促进造血、抗突变、抑制肿瘤发展、抗衰老的作用[2-4],熟地黄作为临床常用药材,在多个领域均有较高的研究价值。

目前在临床及门诊中,关于含熟地黄中成药处方用药不合理的现象频发,影响了临床的规范使用[4]。近年来,数据挖掘技术在处方配伍规律研究中逐渐成熟,可用于发现方剂的核心药物组成、方剂效用归纳、发现新处方和研究药物量效关系等方面。为此本研究基于数据挖掘技术,联合多种数据挖掘方法,对含熟地黄的中成药处方进行信息整理,深入分析其用药规律与特点,以期为临床应用中成药提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源数据库数据来源于2020年版《中华人民共和国药典·一部》[5]中明确标有熟地黄的中成药处方。共录入含有熟地黄的中成药152种。

1.2 数据处理及规范所有药物名称均严格按照《中华人民共和国药典》标准正名;省略药物的炮制方法,除非《中华人民共和国药典》中将炮制品单列;《中华人民共和国药典》中暂未收录的药物,使用《中华人民共和华本草》统一名称与性味归经。按照参考文献统一确定方剂主治疾病分类[6,7]。

1.3 统计学方法在Excel 2019输入收集整理的中成药处方中的全部药物建立数据库,并输入相关药物的分类、性味归经、剂型,完善后进行药物、功效分类、性味归经、中成药剂型、主治疾病类型的频次分析;将数据库导入Clementine 12.0 软件,使用Apriori算法分析现有成药中药物的关联规则,发现其中的配伍关系;再将数据库导入SPSS 24.0软件,对熟地黄的中成药处方进行聚类分析,将聚类分析结果以树状图形式展示。

2 结果

2.1 含熟地黄中成药的药物统计结果统计152种含熟地黄中成药处方中的全部药物,共出现284味中药,累计频数达2105次,高频药物(出现频数≥20)共有28种,累计1160次,可以发现熟地黄常与当归、茯苓、白芍、川芎配伍使用,高频药物统计见表1。含熟地黄中成药核心药类是补虚药,其次是利水渗湿药、活血化瘀药、清热药。见表2。药性以温、平居多;中成药处方中与熟地黄相配伍的中药药味主要为甘、辛、苦味。见表3。主要归肾、肝、脾经。见表4。

表1 含熟地黄中成药高频药物使用情况(频数≥20)

表2 含熟地黄中成药药物功效分类

表3 含熟地黄中成药药物性味分类

表4 含熟地黄中成药药物归经分布

2.2 含熟地黄中成药剂型与主治疾病所有中成药共有8种剂型,常用剂型为丸剂。见表5。临床用于治疗20类中医临床疾病,其中以妇女经、带、杂病类的中成药最为常见。见表6。

表5 含熟地黄中成药剂型分布

表6 含熟地黄中成药主治疾病

2.3 含熟地黄中成药核心药物组合运用Apriori 算法对高频药物进行关联规则分析,设置参数条件为支持度为30%,置信度为100%,提升度>1,结果得出关联药物药对组合11种。见表7。以网络图展示药物关联关系结果。见图1。

图1 核心药物关联网络展示

表7 含熟地黄中成药药物组合

2.4 含熟地黄中成药在妇女经 带 杂病类的用药规律分析含有熟地黄中成药可以治疗的20类中医临床疾病中,对最常见的妇女经、带、杂病类进行用药关联规则分析。

2.4.1 妇女经 带 杂病类用药关联规则分析将主治妇女经、带、杂病类的含熟地黄中成药40种导入Clementine 12.0,设置支持度为70%,置信度为100%,提升度> 1 等,显示7种药物组合。见表8。药物关联关系结果以网络图进行展示。见图2。

表8 妇女经 带 杂病类用药药物组合

2.4.2 妇女经 带 杂病类用药聚类分析针对含熟地黄中成药中40种用于治疗妇女经、带、杂病类的处方用药,使用SPSS 24.0软件进行聚类分析,得到2类配伍聚类组合。其中类1:泽泻、何首乌、五味子、牡丹皮等。类2:当归、川芎、白芍、熟地黄、甘草。聚类分析树状图。见图3。

图3 妇女经 带 杂病类用药聚类分析树状图

3 讨论

3.1 药物频次分析共收录含熟地黄的中成药处方152首,涉及中药284味,其中与熟地黄同时出现频次最多的药物为当归、茯苓、白芍、川芎等。处方中使用主要药类为补虚药,包括补气药(甘草、山药、黄芪、白术等)、补血药(当归、白芍、何首乌等)、补阴药(枸杞子、麦冬等)。其次常配伍使用活血化瘀药(川芎、牛膝等),清热药(牡丹皮、生地黄等),利水渗湿药(茯苓、泽泻等)。含熟地黄的中成药处方所含药物最多为温性,其次为寒性;药味出现频次最多为甘味,其次为辛味、苦味;药物归经主要为肾、肝、脾经;由剂型频次表格可得知,随着时代的推进,中成药剂型种类随之变多,含熟地黄中成药以丸剂、片剂、胶囊最多;由统计结果可知,含熟地黄中成药在临床可用于20类中医临床疾病,其中用于治疗妇女经、带、杂病类的成药最多,包括月经不调、经期紊乱、痛经、闭经、崩漏不止等疾病。

3.2 药物关联规则统计得出核心药对组合5个,分别为熟地黄-当归(补虚药-补虚药)、熟地黄-茯苓(补虚药-利水渗湿药)、熟地黄-白芍(补虚药-补虚药)、熟地黄-川芎(补虚药-活血化瘀药)、熟地黄-白芍-当归(补虚药-补虚药-补虚药),可看出熟地黄常配伍补虚药、利水渗湿药、活血化瘀药等使用,结果也与上述含熟地黄中成药高频药物使用情况相符合。

3.3 发掘核心配伍对含熟地黄中成药处方中主治妇女经、带、杂病类的配伍用药进行关联规则分析。支持度高的药物组合是熟地黄-当归、熟地黄-白芍、熟地黄-川芎、熟地黄-川芎-当归、熟地黄-白芍-当归,可见其药物组合主要为四物汤的配伍应用。四物汤首记于唐代《仙授理伤续断秘方》[8]中,被誉为妇科“第一方”,具有补血活血、调畅血脉的功效,主治营血虚滞、经行腹痛等妇女经、带、杂病类。方中药物动静结合,熟地黄滋养阴血,为血中血药;白芍养血敛阴,二者为静药。当归补血活血、养血调经,为血中气药,佐以川芎活血行气,使得补而不滞,两者互为动药。四药并用,共成调血补血之功。阴柔辛甘配伍使用,补中寓行,调理气血之功显著[9]。

3.4 药物聚类规则根据治疗妇女经、带、杂病类的含熟地黄中成药处方聚类分析结果,大致可将药物分为2类,其中类2:当归、川芎、白芍、熟地黄、甘草,聚类分析结果药物组成为四物汤,对比表8可见与关联规则分析结果显示相同。现代医学临床研究显示,四物汤可治疗免疫力低下、鼻出血、卵巢功能不全等疾病[10,11]。其四物汤对妇女经、带、杂病类中的血虚证,月经不调类疾病有明显治疗作用[12]。

3.5 熟地黄在妇科中的配伍分析《灵枢·五音五味》曰:“妇人之生,有余于气,不足于血”,熟地黄自古便是重要的补血药,其甘温质润,能补血活血。熟地黄配伍其他药物使用可治疗妇女经、带、杂病类之月经不调、经期紊乱、痛经等,其适用的证型包括气血两亏、气滞血瘀等。对于气血两亏患者,《素问·调经论》有言:“人之所有者,血与气耳”。气与血两者互根互用、相互转化,故补血的同时需注重补气,熟地黄与甘草、山药等补气药配伍使用,此般配伍不仅增加了组方补气的作用,而且让气机有所依托,使气血得养。对于气滞血瘀者,血贵在流行通畅,若血液在经脉里瘀滞,那么难以再生血液,所以补血与活血应当并重,熟地黄配伍活血化瘀药使用,可行血活血,气机阻滞则血行艰涩,以致血瘀的出现,“结气”可发展为崩漏、痛经等。郭慧蕾等[13]收集分析了《景岳全书·妇人规》书中所有包含熟地黄的方剂,探究书中熟地黄的有关配伍应用后可知,熟地黄配伍补药可入五脏,配伍通剂可调经,配伍气剂能入气分,配伍温剂能回阳,配伍散剂能发汗。《医方集锦》记载:“使邪有出路”,意在使用补药时需兼用泻药,配伍药性和缓的牡丹皮和泽泻作为泻药,牡丹皮可泄相火,泽泻能排肾浊,同时配伍泽泻、茯苓等利水渗湿药于调经方中更有利于气通血行[14]。

综上所述,本研究通过对含熟地黄的中成药处方进行数据处理,分析含熟地黄中成药处方的用药规律与特点,符合中医临床基础理论。熟地黄应用范围广泛,以治疗妇女经、带、杂病为主,其常用配伍来源于四物汤。基于数据挖掘技术分析熟地黄配伍规律,可为临床相关应用提供参考。