小青龙汤离子导入联合西药治疗外寒内饮型慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床研究

俞宁宁，杨欢欢，曾余丰

温州市中西医结合医院呼吸与危重症医学科，浙江 温州 325000

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以气流受限为特征，主要表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难等[1]，发病率及死亡率呈上升趋势，严重影响患者的身心健康[2]。根据COPD 临床和病理生理的异质性，可将其分为急性加重期和稳定期，急性加重期COPD（AECOPD）患者表现为咳嗽、咳痰等症状反复发作，导致肺功能低下，严重者可引起死亡[3]。中医学认为，COPD 多为阳气虚弱，津液输布失常，水寒射肺，致饮邪内停而成；临床常辨证为外寒内饮证，治疗多以温化宣降为主，祛邪扶正并重[4-5]。小青龙汤为经典解表剂，常用于治疗外寒内饮证。笔者采用小青龙汤离子导入联合西医常规治疗外寒内饮证AECOPD 患者，收到较好疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准COPD 诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》[6]标准。有慢性咳嗽、咳痰和（或）呼吸困难等症状以及肺气肿体征；有吸烟、有害气体等危险因素接触史；使用支气管舒张剂后肺功能检查第1 秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%，存在不完全可逆性气流受限；胸部X 线或肺部CT 检查提示肺过度充气；除外其他类似疾病。AECOPD 诊断参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017 更新版）》[7]标准。COPD 患者呼吸道症状恶化，伴炎症加重且需要改变治疗方案。

1.2 辨证标准参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 版）》[8]中AECOPD 的诊断标准，辨证为外寒内饮证。症见：①咳嗽或喘息；②恶寒、无汗，或鼻塞、流清涕，或肢体酸痛；③痰白稀薄或兼泡沫、痰易咯出；④喉中痰鸣；⑤胸闷气逆不能平卧；⑥舌苔白滑，或脉弦紧或浮弦紧。具备①②，加③④⑤⑥中的2 项即可确诊证型。

1.3 纳入标准符合AECOPD 诊断及外寒内饮证辨证标准；自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准合并心、肝、肾、脑、造血系统等原发性疾病；合并肿瘤、甲状腺功能亢进、糖尿病、消化性溃疡等疾病；合并支气管扩张、肺间质性疾病等其他肺部疾病；妊娠或哺乳期妇女；合并精神疾病。

1.5 脱落标准出现某些合并症、并发症或特殊生理变化影响疗效与安全性判断者；治疗期间有皮肤感染或破损等原因不能完成研究者；未按规定完成治疗者；中途退出或死亡者。

1.6 一般资料选取2019 年12 月—2021 年12 月温州市中西医结合医院收治的外寒内饮型AECOPD患者78 例，按随机信封法分为对照组和观察组各39 例。对照组男27 例，女12 例；平均年龄（65.87±9.48）岁；平均病程（7.76±1.82）年；本次平均急性发作病程（4.28±1.39）d。观察组男24 例，女15 例；平均年龄（66.32±9.77）岁；平均病史（8.03±1.79）年；本次平均急性发作病程（3.76±1.23）d。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究由温州市中西医结合医院伦理委员会核查、批准（审批编号2019K003）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予吸入用布地奈德混悬液（Astra Zeneca Pty Ltd，国药准字H20140474）雾化吸入，每次1 mg，每天2 次；吸入用复方异丙托溴铵溶液（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20100608）雾化吸入，每次2.5 mL，每天2 次；感染者给予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（浙江海力生制药有限公司，国药准字H20073446）4.5 g，静脉滴注，每8 h 1 次。

2.2 观察组在对照组基础上给予小青龙汤离子导入治疗。小青龙汤处方：芍药12 g，法半夏、麻黄、桂枝各10 g，炙甘草9 g，干姜、五味子各6 g，细辛3 g。上药水煎、过滤，浓缩至250 mL 备用。离子导入疗法操作方法：取贴片（规格4 cm×4 cm）置于约6 mL 药液中浸透，以药液不滴下为宜，固定于患者双侧肺俞穴，仰卧或端坐呼吸者变换体位确保其耐受治疗；采用SLC-005 型超声脉冲电导治疗仪（河南三浪医疗新技术有限公司），接通电源，调试频率，以患者能够耐受为度，治疗30 min，贴片于治疗2 h后取下，每天3 次。

2 组均连续治疗1 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②临床症状积分。根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]中相关标准，于治疗前后对喘息、咳嗽、咳痰等症状按无、轻、中、重分别计0、2、4、6 分，并计算总分。③肺功能。于治疗前后采用德国耶格肺功能仪检测FVC、FEV1水平，并计算FEV1/FVC 值。明显呼吸困难者，待病情许可时行上述检测。④炎症指标。于治疗前后抽取患者空腹肘部静脉血10 mL，采用免疫分析化学发光法检测血清白细胞计数（WBC）；采用酶联免疫吸附测定法检测血清C-反应蛋白（CRP）；采用罗氏2019 全自动分析仪检测血清降钙素（PCT），呼出一氧化氮检测仪检测呼出气一氧化氮（FeNO），所有操作严格按照仪器和试剂说明书执行。⑤血气分析、慢性阻塞性肺疾病评分（CAT）及MMRC 呼吸困难评分（mMRC）。于治疗前后采用血气分析仪检测动脉氧分压（PaO2）和动脉二氧化碳分压（PaCO2）；采用CAT、mMRC 评分对患者症状及呼吸困难程度进行评估[10]。CAT 评分包括8 个项目，采用1～5 分5 级评分法，得分越高表示症状越重。mMRC 分级包括0～4 级，采用1～5 分5 级评分法，得分越高表示呼吸困难越重。⑥安全性评价。治疗过程中监测2 组血尿常规、肝肾功能及心电图。

3.2 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理所有数据。计量资料符合正态分布者以均数±标准差（）表示，采用两独立样本t检验或配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]制定。临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，疗效指数（N）≥95%；显效：临床症状、体征显著好转，70%≤N＜95%；有效：临床症状、体征都有所改善，30%≤N＜70%；无效：临床症状、体征没有明显好转，甚至加重，N＜30%。N＝（治疗前症状积分－治疗后症状积分）/治疗前症状积分×100%

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为94.9%，对照组为79.5%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后症状评分比较见表2。治疗前，2 组喘息、咳嗽、咳痰评分及总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述各项评分均较治疗前减少（P＜0.05），且观察组各项评分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后症状评分比较（） 分

表2 2 组治疗前后症状评分比较（） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后肺功能比较见表3。治疗前，2 组FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组FEV1、FVC 水平均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组FVC 水平高于对照组（P＜0.05），但2 组FEV1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；2 组FEV1/FVC 水平治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 2 组治疗前后肺功能比较（）

表3 2 组治疗前后肺功能比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后炎症指标比较见表4。治疗前，2 组WBC、CRP、PCT、FeNO 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组WBC、CRP、PCT、FeNO 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组WBC、CRP、PCT、FeNO 水平下降均较对照组更显著（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后炎症指标比较（）

表4 2 组治疗前后炎症指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 2 组治疗前后血气分析指标比较见表5。治疗前，2 组PaO2、PaCO2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组PaO2水平较治疗前升高（P＜0.05），PaCO2水平较治疗前降低（P＜0.05）；且观察组PaO2水平高于对照组（P＜0.05），PaCO2水平低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后血气分析指标比较（） mm Hg

表5 2 组治疗前后血气分析指标比较（） mm Hg

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05 1 mm Hg≈0.133 kPa

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4.7 2 组治疗前后CAT、mMRC 评分比较见表6。治疗前，2 组CAT、mMRC 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组CAT、mMRC 评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组CAT、mMRC 评分均低于对照组（P＜0.05）。

表6 2 组治疗前后CAT、mMRC 评分比较（） 分

表6 2 组治疗前后CAT、mMRC 评分比较（） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.8 安全性评价治疗过程中，观察组出现局部皮肤轻度瘙痒1 例，对照组未出现相关不良反应。2 组治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能及心电图均未出现异常。

5 讨论

COPD 临床症状主要以咳、痰、喘、胀为特点，病情易反复且肺功能下降速度快，预后差[11]。中医学根据COPD 临床表现将其归属于肺胀范畴，认为其乃本虚标实之证，本虚在于肺脾肾虚；标实在于痰浊、水饮、血瘀互结；正虚于内，痰瘀互结，肺气不宣，发为本病。AECOPD 多由外邪引动痰瘀，外邪入侵，夹痰夹瘀，阻塞肺气，肺失宣降，患者病情出现急性恶化，短期内咳嗽、气促、咳痰症状加重。若风寒束表，饮邪迫肺，肺气上逆，则现外寒内饮之证。治当解表散寒、温肺化饮。笔者应用小青龙汤离子导入治疗外寒内饮证AECOPD，收到较好疗效。小青龙汤有解表散寒、温肺化饮之功效，在COPD、慢性支气管炎、哮喘等疾病中广泛应用[12]。小青龙汤由麻黄、桂枝、芍药、法半夏、炙甘草、干姜、五味子、细辛等组成，方中麻黄、桂枝相须配伍，为君药，可发汗散寒以解表邪，且麻黄可宣肺平喘，桂枝能行水散饮。干姜、细辛为臣药，二者有温肺化饮之功，可助麻黄、桂枝解表祛邪。然患者素有痰饮，本虚标实，脾肺本虚，单纯辛温发散，易耗伤肺气，故以五味子、芍药、法半夏共为佐药，其中五味子敛肺止咳，芍药和营养血，半夏燥湿化痰。炙甘草为使药，调和诸药。现代药理学研究表明，麻黄可直接刺激α、β 受体，舒张支气管平滑肌；并可刺激去甲肾上腺素释放，缓解支气管平滑肌痉挛[13]。细辛具有抑菌、抗炎、镇咳、抗变态反应等作用[14]；甘草具有抗炎、抗过敏、镇咳祛痰等作用[15]；干姜能兴奋中枢神经，促进血液循环[16]；桂枝能刺激汗腺神经，并能扩张皮肤血管[17]；法半夏可以缓解支气管痉挛[18]。中药离子导入技术是利用直流电电场的作用，将中药液中的分子电离成离子，使其经皮肤或黏膜进入人体而达到治疗目的。有研究表明，AECOPD 应用中药离子导入技术治疗，可减少疾病急性发作，改善肺功能，有效抑制炎症反应[19]。

本研究结果显示，治疗后观察组喘息、咳嗽、咳痰等症状评分及总分均低于对照组，总有效率高于对照组，说明小青龙汤离子导入联合西药雾化吸入治疗AECOPD 可有效改善患者症状，提高临床疗效。治疗后2 组FEV1、FVC 水平均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组FVC 水平高于对照组（P＜0.05），但2 组FEV1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示加用小青龙汤离子导入治疗AECOPD 可在一定程度上改善患者肺功能，但对肺功能指标的改善与对照组比较无明显优势。究其原因，考虑可能与本研究治疗时间较短，小青龙汤离子导入联合西药治疗的叠加治疗效果尚未呈现有关。此外，治疗后观察组WBC、CRP、PCT、FeNO水平均低于对照组，说明小青龙汤离子导入联合西药雾化吸入可显著减轻气道炎症反应。治疗后观察组PaO2水平高于对照组，PaCO2水平及CAT、mMRC评分低于对照组，说明小青龙汤离子导入联合西药雾化吸入可显著改善患者的呼吸功能及血气状态。2 组患者在治疗过程中均未出现血尿常规、肝肾功能及心电图的异常，安全性均较好。

综上所述，小青龙汤离子导入联合西药雾化吸入可有效提高AECOPD 临床疗效，明显减轻呼吸道炎症反应，改善临床症状、肺功能及血气状态，值得临床推广应用。