圣草酚调控MAPK和Nrf2/HO-1信号通路缓解非酒精性脂肪肝的作用及机制Δ

王楷扬 ，袁 烈 ，宋 燚 ，刘庆龙 ，钟佩伶 ，李文军 ，蔡永青 ，李小丽 ，曾梦华 ，陈剑鸿 #（.陆军特色医学中心药剂科，重庆 0002；2.重庆医科大学药理学系，重庆 0006；3.药物代谢研究重庆市重点实验室，重庆 0006；.重庆医科大学附属第三医院药剂科，重庆 020；.重庆医科大学附属第一医院胃肠外科，重庆 0006）

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种较为常见的慢性肝脏疾病。当肝脏中脂质沉积超过肝脏质量的5%，同时排除过量饮酒或其他已知的肝脏疾病诱因时，即可判定为NAFLD[1]。目前统计的数据表明，世界范围内NAFLD 的发病率约为25%[2]。而我国随着经济社会的发展，不同地区的NAFLD发病率自1990年以来也逐渐升高[3]。NAFLD最典型的特征是脂质的积累和沉积。脂质在肝脏中不断积累，会引起肝脏炎症；同时，随着脂质沉积的进一步增加，脂滴逐渐在肝脏中形成，导致肝纤维化甚至肝硬化的发生[4]。NAFLD 已成为威胁人类健康的危险因素之一，而目前尚无有效的治疗方法，因此寻找有效的治疗药物迫在眉睫。

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）相关信号通路是一类高度保守的信号通路，由3个亚群组成，包括细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）、c-Jun 氨基末端激酶（c-JunN-terminal kinase，JNK）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK），在细胞增殖、应激、炎症和凋亡中发挥着核心作用[5]。当NAFLD发生后，由于肝脂质沉积诱发了肝脏炎症，MAPK 信号通路可能会被激活[6]。MAPK通路的活化可以使核转录因子红系2 相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）磷酸化，促进Nrf2 的核转位或增加Nrf2 的表达，继而促进Nrf2的下游基因血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）的转录表达。抑制MAPK相关信号通路表达，可使机体氧化应激水平或炎症水平降低，从而延缓NAFLD 的发生发展[6―7]。……