祛湿化瘀散结汤联合桂枝茯苓胶囊治疗痰湿瘀结证子宫肌瘤临床研究

刘会玲，徐泽霞，李颖

1. 新郑市人民医院产二科，河南 新郑 451100；2. 河南省第二人民医院不孕不育中心，河南 新郑 451100

子宫肌瘤作为一种良性肿瘤，多发于30～50 岁女性。其病因尚未可知，以月经改变、下腹不适等为主要症状[1]。目前治疗子宫肌瘤的方法主要是保守治疗或手术治疗，手术治疗疗效较好，但对患者创伤大且具有高复发率。因此，与手术治疗相比，患者更愿选择保守治疗。中医中药在子宫肌瘤治疗中具有明显优势，不仅可缓解患者临床表征，还可改善性激素水平，促进恢复[2]。痰湿瘀结证为子宫肌瘤常见的临床证型之一，病机主要是痰湿阻滞，瘀血气结，脏腑失衡，故治疗原则是祛湿、化瘀、散结[3]。祛湿化瘀散结汤为新郑市人民医院自拟的中药方剂，主要用于治疗痰湿瘀结证子宫肌瘤，具有祛湿化痰、散结消瘀的功效。本研究观察祛湿化瘀散结汤联合桂枝茯苓胶囊治疗痰湿瘀结证子宫肌瘤的临床疗效及对患者性激素、血流动力学及肿瘤标志物的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《妇产科学》[4]中子宫肌瘤的相关诊断标准。出现月经量多、经期延长、阴道出现断续流血、尿频或排尿困难、脓血性白带等临床症状，B 超检查显示子宫增大且形状不规则等或强回声或回声紊乱。

1.2 辨证标准参照《中医妇科学》[5]中痰湿瘀结证子宫肌瘤的辨证标准。主症：月经量多、淋漓难净，下腹结块、触之不坚。次症：经间带下增多，腰腹疼痛，胸脘痞闷；舌体胖大、紫暗有瘀点，苔白厚腻，脉弦滑。凡符合全部主症及3 项以上次症即可辨证。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；肌瘤直径＜5 cm；未绝经且近期无生育要求；可交流沟通，配合度良好；患者知情同意本研究。

1.4 排除标准存在心、肝等功能异常；入组前3 个月已接受激素药治疗；处于妊娠、哺乳期；有精神、智力异常。

1.5 脱落标准治疗欠佳更换治疗方案；对本研究药物产生严重不良反应；自愿退出本研究。

1.6 一般资料选取2019 年5 月—2021 年5 月新郑市人民医院诊治的106 例痰湿瘀结证子宫肌瘤患者为研究对象，按随机数字表法分为联合组与对照组各53 例。联合组年龄27～50 岁，平均（37.81±5.12）岁；病程4～16 个月，平均（10.25±1.36）个月；肌瘤类型：30 例单发，23 例多发。对照组年龄28～51 岁，平均（38.04±5.25）岁；病程5～17 个月，平均（10.56±1.42）个月；肌瘤类型：32 例单发，21 例多发。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经新郑市人民医院伦理委员会批准（XZLL0102）。

2 治疗方法

2.1 对照组口服桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z10950005，规格：0.31 g×60 粒），每天3 次，每次1.24 g。

2.2 联合组在对照组基础上加服祛湿化瘀散结汤治疗。处方：莪术、益母草各15 g，苍术、当归、三七、香附、丹参各10 g，鸡血藤、红花、浙贝母各8 g，陈皮、凌霄花各6 g，甘草5 g。采用新郑市人民医院煎药机标准煎药，每天1 剂，每剂药真空包装成2 袋，每袋200 mL，早晚各温服1 袋。

2 组均治疗12 周。

3 观察指标及统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。治疗12 周后评价2 组临床疗效。②性激素水平。治疗前后于月经开始前1 周（黄体期）抽取2 组清晨空腹静脉血3 mL，采取放射免疫法测定血中雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）水平。③子宫、肌瘤体积。治疗前后于患者月经结束2～3 d 后采取彩超检测患者子宫、肌瘤体积。④月经周期。分别于治疗前后统计2 组患者月经周期。⑤血清血管内皮生长因子（VEGF）、心肌素、核因子-κB p65（NF-κB p65）水平。分别于治疗前后抽取2 组患者清晨空腹静脉血3 mL，采取酶联免疫法测定血清VEGF、心肌素、NF-κB p65 水平。⑥血流动力学指标。分别于治疗前后采取彩超检测患者子宫动脉收缩期峰值血流速度（PSV）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）。⑦肿瘤标志物水平。分别于治疗前后抽取2 组患者清晨空腹静脉血3 mL，采取酶联免疫法测定血清糖抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）水平。⑧不良反应。记录治疗期间2 组不良反应发生情况。

3.2 统计学方法应用SPSS20.0 统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]拟定。治愈：患者临床表现全部消失，肌瘤消失，子宫体积及月经量正常；显效：患者临床表现明显缓解，肌瘤缩小＞50%，子宫体积缩小，月经量正常；有效：患者临床表现缓解，肌瘤缩小30%～50%，子宫体积未改变，月经量未改变；无效：患者临床表现无变化甚至加重，肌瘤无变化甚至扩大，子宫体积未改变，月经量未改变。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗12 周后，联合组治疗总有效率92.45%，高于对照组77.36%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后血清E2、FSH、P、LH 水平比较见表2。治疗前，2 组血清E2、FSH、P、LH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组血清E2、FSH、P、LH 水平均降低（P＜0.05），且联合组低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后E2、FSH、P、LH 水平比较（±s）

表2 2 组治疗前后E2、FSH、P、LH 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别联合组对照组t 值P 值例数53 53 E2（pmol/L）治疗前289.54±70.21 290.13±70.34 0.043 0.966治疗后135.28±42.36①174.61±46.42①4.556＜0.001 FSH（U/L）治疗前18.89±5.14 19.02±5.16 0.130 0.897治疗后13.52±4.06①16.01±4.35①3.046 0.003 P（nmol/L）治疗前20.78±3.12 20.85±3.17 0.115 0.909治疗后10.59±1.25①14.38±1.62①13.484＜0.001 LH（U/L）治疗前18.05±3.85 18.13±3.64 0.110 0.913治疗后12.33±3.01①14.54±3.12①3.711＜0.001

4.4 2 组治疗前后血清VEGF、心肌素、NF-κB p65 水平比较见表3。治疗前，2 组血清VEGF、心肌素、NF-κB p65 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组血清VEGF、NF-κB p65水平均下降（P＜0.05），心肌素水平均升高（P＜0.05），且联合组血清VEGF、NF-κB p65 水平低于对照组（P＜0.05），心肌素水平高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血清VEGF、心肌素、NF-κB p65 水平比较（±s）ng/L

表3 2 组治疗前后血清VEGF、心肌素、NF-κB p65 水平比较（±s）ng/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别联合组对照组t 值P 值例数53 53 VEGF治疗前154.13±17.92 154.15±17.97 0.006 0.995治疗后74.26±6.42①95.31±10.98①12.644＜0.001心肌素治疗前92.25±12.19 92.41±12.24 0.067 0.946治疗后115.16±13.83①103.50±13.12①4.453＜0.001 NF-κB p65治疗前81.61±7.79 81.68±7.83 0.046 0.963治疗后49.24±3.13①61.31±4.47①16.103＜0.001

4.5 2 组治疗前后子宫、肌瘤体积及月经周期比较见表4。治疗前，2 组子宫、肌瘤体积及月经周期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组子宫、肌瘤体积均变小（P＜0.05），月经周期均缩短（P＜0.05），且联合组子宫、肌瘤体积小于对照组（P＜0.05），月经周期短于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后子宫、肌瘤体积及月经周期比较（±s）

表4 2 组治疗前后子宫、肌瘤体积及月经周期比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别联合组对照组t 值P 值例数53 53子宫体积（cm3）治疗前141.48±20.25 143.51±21.31 0.503 0.616治疗后98.58±11.55①115.64±14.15①6.800＜0.001肌瘤体积（cm3）治疗前62.69±9.10 61.71±9.13 0.553 0.581治疗后26.46±5.54①38.89±6.21①10.874＜0.001月经周期（d）治疗前7.78±0.42 7.64±0.37 1.821 0.072治疗后5.03±0.17①6.19±0.25①27.933＜0.001

4.6 2 组治疗前后PSV、RI、PI 比较见表5。治疗前，2 组PSV、RI、PI 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组PSV 下降（P＜0.05），RI、PI 升高（P＜0.05），且联合组PSV 低于对照组（P＜0.05），RI、PI 高于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后PSV、RI、PI 比较（±s）

表5 2 组治疗前后PSV、RI、PI 比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别联合组对照组t 值P 值例数53 53 PSV（cm/s）治疗前35.12±6.83 35.28±6.75 0.121 0.904治疗后25.37±4.69①29.16±5.14①3.965＜0.001 RI治疗前0.71±0.14 0.69±0.15 0.710 0.480治疗后0.91±0.20①0.83±0.17①2.219 0.029 PI治疗前1.87±0.38 1.90±0.41 0.391 0.697治疗后2.85±0.64①2.27±0.56①4.965＜0.001

4.7 2 组治疗前后CA125、HE4 水平比较见表6。治疗前，2 组CA125、HE4 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组CA125、HE4 水平均下降（P＜0.05），且联合组低于对照组（P＜0.05）。

表6 2 组治疗前后CA125、HE4 水平比较（±s）

表6 2 组治疗前后CA125、HE4 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组别联合组对照组t 值P 值CA125（U/mL）治疗前22.05±3.91 21.83±3.87 0.291 0.772治疗后14.69±1.72①18.35±1.94①10.277＜0.001 HE4（pmol/L）治疗前66.93±9.81 67.02±9.85 0.047 0.963治疗后48.52±6.73①56.27±8.06①5.373＜0.001

4.8 不良反应用药期间联合组出现恶心呕吐、食欲减退各3 例，对照组出现恶心呕吐3 例，2 组比较，差异无统计学意义（连续性校正χ2=0.486，P=0.486）。经对症处理后好转，均可耐受。

5 讨论

子宫肌瘤属于妇科常见病，其发病可能与遗传、性激素等相关，严重者甚至并发不孕症等疾病，对家庭和睦产生影响，危害女性身心健康。临床较为常见的治疗子宫肌瘤的方式是手术治疗，其虽然有较为理想的治疗效果，但也存在损坏生殖系统等弊端，故药物保守治疗仍有重大意义。子宫肌瘤归属于中医癥瘕范围。而痰湿瘀结证患者病机为胞宫痰湿蕴结，瘀血阻滞，气机失调，治疗原则为祛湿化痰、散结消癥[7]。

桂枝茯苓胶囊具有清热活血、祛瘀消癥的作用。该药属于理血剂，现代药理学发现其可以调节血液循环，拮抗肿瘤生长，同时还能改善机体性激素（LH、FSH）水平，提高患者免疫力[8]。李美娟[9]研究报道，子宫肌瘤患者采用桂枝茯苓胶囊治疗可以明显预防疾病复发，减少不良反应，安全性较高。本研究采用的祛湿化瘀散结汤方中，莪术破血行气、化瘀消癥，益母草清热活血、调经消肿，苍术燥湿健脾，当归性温味甘，丹参性微寒味苦，二者合用共奏活血调经之效；三七祛瘀消肿、止血止痛，香附理气行滞、疏肝调经，鸡血藤活血调经，红花活血化瘀、调经止痛，浙贝母清热祛痰、散结消痈，凌霄花行血祛瘀，陈皮理气、祛湿、化痰，甘草调和诸药。全方有祛湿化痰、散结消瘀的作用。现代药理学研究报道，莪术富含姜黄素与莪术醇等成分，具有抗血小板聚集的作用，可以抑制肿瘤细胞生长，增强机体免疫功能[10]；益母草可以拮抗子宫痉挛，调节机体性激素含量[11]；三七具有丰富的三七总皂苷成分，其可以调节机体血液循环，发挥抗肿瘤功效[12]。本研究结果显示，治疗后，联合组治疗总有效率高于对照组，子宫、肌瘤体积小于对照组，月经周期短于对照组。

子宫肌瘤发生发展和患者体内性激素水平有一定关联[13]。E2、FSH、P、LH 均为重要的性激素指标，E2是一种能显示卵巢功能情况的激素，可以间接反映子宫肌瘤状态；FSH 在女性正常生理过程中能够使卵泡生长成熟，当患者FSH 含量过高时则会促使子宫肌瘤生长；P 属于天然孕激素，当机体P 含量上升时子宫肌瘤也会加快发育变大；LH 由脑垂体分泌，其含量上升也会促使子宫肌瘤快速生长变大[14-15]。因此，调节患者体内性激素水平有利于缓解子宫肌瘤症状，改善预后。本研究结果显示，治疗后联合组E2、FSH、P、LH 水平低于对照组，表明联合用药有助于改善患者性激素水平。究其原因可能是祛湿化瘀散结汤能够减少肌瘤细胞生长繁殖，而其中莪术、三七、丹参等药物具有抗肿瘤效果，与桂枝茯苓胶囊联用可以药效互补，共同调节机体性激素水平。此外，治疗后联合组血清VEGF、NF-κB p65 水平低于对照组，心肌素高于对照组。近几年有学者发现机体血流动力学、微循环障碍可能与子宫肌瘤发病存在一定关联[16-17]。子宫双侧动脉为子宫肌瘤提供血液供应，肌瘤体积越大，其血管数目越多，血液供应越强。本研究结果显示，联合组治疗后PSV 明显低于对照组，RI、PI 高于对照组，提示联合用药有助于改善患者血流动力学，减少子宫肌瘤血液供应，究其原因可能与桂枝茯苓胶囊、祛湿化瘀散结汤联合用药能够明显改善体内微循环，减少血管数目，抑制肌瘤生长有关。CA125属于糖蛋白之一，为临床诊断卵巢癌的重要指标；HE4 作为新型肿瘤标志物之一，其在卵巢癌的诊断中具有重要意义[18-20]。本研究结果显示，治疗后联合组患者CA125、HE4 水平均降低，说明联合用药有助于抑制子宫肌瘤进一步生长，降低致癌风险。另外，2 组不良反应比较差异无统计学意义，提示祛湿化瘀散结汤、桂枝茯苓胶囊用药安全性较高。

综上所述，祛湿化瘀散结汤联合桂枝茯苓胶囊治疗痰湿瘀结证子宫肌瘤疗效好，安全性高，能明显改善患者性激素和血流动力学，降低致癌风险。