土木香内酯上调miR-3178抑制胆管癌QBC939细胞增殖、迁移和侵袭

张玉胜 李称才 陈博艺 余勇 王振龙 (湛江中心人民医院肝胆外科,广东 湛江 524000)

胆管癌是第二常见的原发性肝胆恶性肿瘤,具有发病隐匿、进展快、转移快等特点〔1〕。化疗是不能手术切除患者延缓病情进展的重要手段,但由于化学敏感性差、化疗药毒副作用较大,多数胆管癌患者预后较差,5年总生存率极低〔2〕。因此,寻找有效抑制胆管癌细胞增殖、转移的药物是治疗胆管癌的关键。土木香内酯是从菊科植物土木香Inula helenium L.根中提取的萜类化合物,具有抗炎、保肝、清除自由基、抗癌等生物活性〔3〕。研究报道土木香内酯通过靶向转录因子(TF)EB破坏自噬-溶酶体通路,诱导胰腺癌细胞凋亡,提高化疗敏感性〔4〕。此外,土木香内酯对乳腺癌细胞迁移、侵袭、黏附、增殖具有抑制作用〔5〕。然而,土木香内酯在胆管癌中的抗癌作用未见报道。微小RNA(miR)是一类长度约20个核苷酸的小分子RNA,其通过在转录后调控基因表达,参与调节细胞发育、分化、凋亡、增殖、转移等细胞过程〔6〕。研究报道肝细胞癌肿瘤内皮细胞中miR-3178表达较低,过表达miR-3178可抑制肝细胞癌肿瘤内皮细胞增殖和转移〔7〕。乳腺癌中miR-3178低表达与总生存率较差相关,过表达miR-3178通过抑制上皮间质转化(EMT)抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭〔8〕。然而,miR-3178在胆管癌是否具有抗癌作用仍然未知。因此,本研究旨在阐明土木香内酯、miR-3178对胆管癌细胞生物学行为的影响,并确定土木香内酯是否通过调控miR-3178表达发挥抗癌作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2018年1～12月在湛江中心人民医院接受手术切除的39例胆管癌组织标本和癌旁组织标本(非癌组织),组织标本均由两名病理学家确认。……