hERG 钾通道介导马钱子碱和士的宁对癌细胞的增殖抑制作用

曾纤，周颖，殷雅楠，谢婷，李树基，袁春华*

南方医科大学基础医学院神经生物学教研室，广州 510515

中药马钱子为马钱科植物马钱（Strychnos nuxvomica）的干燥成熟的种子，用于治疗类风湿性关节炎、神经系统疾病以及肿瘤等已有多年历史[1]。马钱子碱和士的宁是马钱子的两种主要单体成分[2～4]，对结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤表现出显著的抑制作用[5～7]。关于马钱子抗肿瘤的机制不甚明确。人ethera-go-go 相关基因（hERG）编码人延迟整流钾通道Kv11.1 的α 亚基，生理情况下在心肌细胞中高表达，维持心肌细胞正常的兴奋性[8]。近年，hERG 蛋白被报道在多种癌细胞中高表达[9]，能够影响细胞增殖、凋亡和迁移[10]，因此，hERG 蛋白可能是一个潜在的肿瘤恶性过渡的生物标志物[11]。药理学阻断hERG 通道电流或降低hERG 蛋白表达能抑制多种癌细胞的增殖和侵袭[12,13]。本组前期研究证实马钱子碱和士的宁对hERG 通道有中等抑制作用，而马钱子碱和士的宁的氮氧化物仅在高浓度对hERG 通道有较弱的抑制作用[14]。本研究检测上述4 种化合物对hERG 蛋白表达存在显著差异的3 种癌细胞系的增殖抑制作用，探讨其阻断hERG 通道的抗肿瘤作用，为hERG 通道阻滞剂在肿瘤治疗中的应用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细胞系 结肠癌细胞系HT29，人肺癌细胞系PC9、A549，CHO 细胞系购于中科院上海细胞所，HT29 和A549 细胞用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基进行培养，PC9 和CHO 细胞用含10%胎牛血清的DMEM 培养基进行培养，细胞生长至对数期后进行实验。pcDNA3-hERG 质粒由威斯康星大学GA Robertson 惠赠[15]。

1.1.2 药物和试剂 马钱子碱、士的……