外泌体非编码RNA调控骨折愈合机理的研究进展△

苏友祥，李志超，管华鹏，李念虎*

（1.山东中医药大学，山东济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东济南 250014；3.北京中医药大学东直门医院，北京 100700）

骨折是由外力或累积应变引起的骨结构完全或部分断裂［1］。骨折愈合由数千个基因进行调控，并受到细胞因子、生长因子等分子的显著影响［2］。骨髓间充质干细胞成骨分化［3］，成骨细胞的分化、增殖和迁移［4］，破骨细胞的骨吸收及血管生成与骨折的愈合有着密切关系［5～7］。据统计，有5%～10%的患者会出现愈合困难［8，9］。因此，促进骨折的快速修复和愈合在临床中具有重要意义［10，11］。外泌体是直径为40～100 nm 的囊泡状体［12，13］，在组织稳态、细胞间通讯及组织和器官的再生修复过程中发挥重要作用［14～17］。外泌体中含有的非编码RNA （non- coding RNA,ncRNA）参与骨折的愈合过程，并对愈合过程中骨髓间充质干细胞成骨分化，成骨细胞的分化、增殖和迁移，破骨细胞的骨吸收及血管生成等方面起调控作用。本文旨在综述近年来外泌体ncRNA 在骨折愈合中的调控机理及外泌体ncRNA 在骨折愈合中的潜在应用。

1 外泌体ncRNA 调控骨髓间充质干细胞成骨分化

骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）是骨修复中的最佳祖细胞来源，其分化能力较强，可分化为成骨细胞、造血细胞、神经细胞等；近年来，许多研究者通过局部注射或血管介入BMSCs 的方法对骨折进行治疗并取得良好的实验结果［18］。郑光磊等［18］在兔的骨折不愈合模型中采用上述办法，并通过监测外周血中碱性磷酸酶、骨钙素水平的变化，骨折端影像学表现及病理组织学改变来评价效果，结果显示BMSCs 能够提高骨骼代谢水平，加快骨痂生成，促进BMSCs 的成骨分化，进而促进骨折愈合。……