基于正交设计探索高尿酸血症大鼠模型的最佳配伍

王 燕,杨宇轩,彭 玥,郭忠琴

随着经济的发展和人们生活水平的提高,高尿酸血症(HUA)的发病率也呈快速增长趋势,且与动脉粥样硬化、原发性高血压、冠心病和糖尿病等疾病的发生发展及死亡密切相关,已然成为危害人类健康的主要疾病之一。因此,构建高尿酸血症模型是疾病研究及高效安全的降尿酸药物研发的基础。

近年来,高果糖饮食已被证实与痛风发病呈正相关[1],长期的高果糖摄入正在影响着人类的健康[2-4]。对于年轻群体来说,由于现代食品技术的改进,添加糖[高果糖玉米糖浆(HFCS)]代替了传统的蔗糖糖浆,广泛应用于食品加工,已经成为乳制品、软饮料、面包和糕点等加工食品中的主要甜味剂[5]。含糖饮料、烘焙糕点以及高糖水果的大量摄入都是尿酸升高的潜在影响因素。已有研究表明,果糖是唯一能通过长期摄入使血清尿酸升高的糖类[6]。为了模拟人类因高糖饮食而引起的高尿酸血症,建立长期、稳定、肝肾损伤小的高尿酸血症动物模型,本研究以SD大鼠为研究对象,利用氧嗪酸钾竞争性地与大鼠体内尿酸酶结合,抑制尿酸分解的特性[7-9]联合果糖,根据三因素两水平的正交设计探索给药剂量与给药途径的最佳配伍。

1 资料与方法

1.1 一般资料:用到的试剂和仪器有果糖[(D-(-)-Fructose,美国SIGMA公司)];氧嗪酸钾(OAPS,美国SIGMA公司);尿酸、尿素氮、肌酐测定试剂盒[贝克曼库尔特(爱尔兰)股份有限公司];AU400全自动生化分析仪(Olympus)等。

1.2 实验动物:6周龄SPF级雄性SD大鼠20只,体重(180±20)g。动物实验方案通过宁夏医科大学实验动物中心审批,符合宁夏医科大学实验动物伦理委员会所制定的伦理学标准(动物许可证IACUC-NYLAC-2022-030)。……