乌梅丸治疗仑伐替尼药物相关腹泻的临证探讨*

薛琴，方文岩，陆丘，陈军

（1.天津中医药大学第一附属医院肿瘤科，天津 300381；2.国家中医针灸临床研究中心，天津 300381；3.贵州中医药大学第一附属医院，贵阳 550001）

随着肿瘤分子生物学的不断发展，肿瘤的研究热点逐渐从细胞水平转变到分子水平。分子靶向药较传统细胞毒性药物而言，因其高选择性、获益率更优、毒性更小的优势被多个瘤种的指南推荐使用。仑伐替尼是一种酪氨酸激酶（RTK）受体抑制剂，被批准为不可切除肝癌的一线靶向药，能显著延长生存期，为中国肝癌治疗开启新篇章。然而新的临床挑战随之产生，如获得性耐药、不同级别的消化系统及血液系统不良反应。多种靶向药均会带来不同程度的腹泻，据报道：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）腹泻总体发生率在9.5%～95.2%[1]。REFLECT 试验[2]探索了仑伐替尼一线治疗不可手术肝癌的有效性和安全性，报道了99%的患者至少发生过一次不良反应，腹泻的发生率为39%，仅次于高血压（45%）、乏力（44%）。8%使用仑伐替尼的患者因不耐受腹泻而减量或中断用药。在程度上，腹泻分为剂量限制性和非剂量限制性，剂量限制性腹泻需要调整靶向药剂量甚至停用靶向药，对于非剂量限制性腹泻采用洛哌丁胺之类的止泻药，目前并没有特效药物。腹泻的机制可能与小肠黏膜功能障碍、病原微生物感染、肠道菌群紊乱有关[3-7]。

中医对于靶向药相关腹泻还没有具体的病名，将其归在泄泻范畴。《伤寒论》中多见“下利”字眼，根据患者的典型证候进行综合辨证，发现晚期肝癌患者服用仑伐替尼导致的药物相关腹泻，往往在大便不成形的同时伴有四末欠温、情志不遂，结合肿瘤患者整体属虚，局部属实的邪正关系，加之病程较久，正邪交争，深入厥阴。……