血清CCL5及CC16水平联合检测对支气管哮喘患儿沙丁胺醇雾化吸入治疗疗效的预测价值

刘 丹,鲁 旭

咸阳市中心医院:1.儿科;2.新生儿科,陕西咸阳 712000

支气管哮喘(BA)是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病,同时也是一种儿童常见的慢性气道疾病,以反复性发作的窒息、气促、胸闷、咳嗽为主要临床表现,严重影响患儿的身体健康及生活质量[1-2]。目前,对BA的临床治疗多以抑制气道炎症、舒缓平滑肌等为主要方向,以达到症状控制、维持患儿正常活动水平和运动能力的目的[3]。硫酸沙丁胺醇溶液(沙丁胺醇)是一种短效β2受体激动剂,雾化吸入沙丁胺醇治疗BA患儿可增加气道上皮纤毛摆动和舒缓平滑肌,以达到缓解症状的作用[4]。趋化因子配体5(CCL5)是一种趋化细胞因子,已有研究表明BA患儿血清CCL5水平与患儿肺功能指标明显相关[5]。Clara细胞分泌蛋白16(CC16)具有抗感染、抗氧化及免疫抑制等多种生物学功能,已有研究表明,CC16低表达可能是BA患儿糖皮质激素治疗效果的影响因素[6]。本研究探讨了CCL5、CC16水平联合检测对BA患儿沙丁胺醇雾化吸入治疗疗效的预测价值,以期为BA患儿的临床治疗提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年10月至2022年10月本院收治的急性发作期BA患儿207例为研究对象。纳入标准:(1)符合BA的临床诊断标准[7];(2)资料完整;(3)患儿家属知情同意并接受沙丁胺醇雾化吸入治疗;(4)能完成本研究的所有检查。排除标准:(1)合并其他呼吸系统疾病、自身免疫系统疾病、血液系统疾病、严重感染性疾病;(2)合并肺结核、心脏病或存在肝肾功能障碍;(3)有沙丁胺醇用药禁忌(对沙丁胺醇或其任何组分过敏、遗传性半乳糖不耐受、对葡萄糖或半乳糖吸收不良、对肾上腺受体激动药物过敏);(4)患儿依从性差。207例BA患儿中男109例,女98例;年龄3～14岁,平均(6.85±1.84)岁;其中≥6岁101例,<6岁106例;入院时按照BA严重程度分级[8],轻度71例,中度81例,重度55例。所有患儿家长均同意参与本研究,并签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会审核批准(伦理审批号:XZH20190805006)。

1.2方法

1.2.1治疗方法 所有患儿均以《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[7]为依据,治疗过程遵循“评估-调整治疗-监测”循环的管理原则,进行常规对症治疗,如所有患儿均予以氧疗、抗胆碱能药物治疗,轻、中度患儿重复使用吸入性糖皮质激素,重度患儿使用全身性糖皮质激素及静脉硫酸镁等。在常规治疗的基础上将1 mL的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液[生产厂商:澳大利亚GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.公司,国药准字HJ20160660,规格2.5 mL:5 mg(以沙丁胺醇计算)]溶于2.5 mL生理盐水雾化吸入,每次10 min,每天3次,治疗期间根据患儿的病情适当调整沙丁胺醇用量,治疗4周后评价临床疗效。

1.2.2临床疗效评价标准 根据儿童哮喘症状控制分级标准[8]评估BA患儿沙丁胺醇雾化吸入治疗的临床疗效。≥6岁患儿评价标准:评估项目包括①日间症状出现频率>2次/周;②夜间因哮喘憋醒;③应急缓解药使用频率>2次/周;④因哮喘出现活动受限。无以上症状评价为良好控制,存在1～2项评价为部分控制;存在3～4项评价为未控制。<6岁患儿评价标准:评估项目包括①持续至少数分钟的日间症状出现频率>1次/周;②夜间因哮喘憋醒或咳嗽;③应急缓解药使用频率>1次/周;④因哮喘而出现活动受限。无以上症状评价为良好控制,存在1～2项评价为部分控制;存在3～4项评价为未控制。将良好控制、部分控制评价为有效,患者纳入有效组;将未控制的评价为无效,患者纳入无效组。

1.2.3血清CCL5、CC16水平检测 于患儿入院后、治疗前采集肘静脉血4 mL,室温下以3 000 r/min离心5 min,离心半径10 cm,分离出血清于-20 ℃冰箱保存备用。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL5和CC16水平,试剂盒购自上海泽叶生物科技有限公司。

2 结 果

2.1有效组与无效组血清CCL5、CC16水平比较 207例BA患儿中,临床疗效评价为良好控制的89例,部分控制的72例,未控制的46例,有效组共161例,无效组46例。有效组治疗前血清CCL5水平低于无效组,血清CC16水平高于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CCL5、CC16水平比较

2.2有效组与无效组各项临床指标比较 有效组与无效组BA患儿性别、年龄≥6岁、主要照护者构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05);有效组无被动吸烟史构成比、严重程度为轻度和中度构成比、呼气峰值流速(PEF)明显大于无效组,哮喘控制测试(ACT)评分、血氧饱和度、免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgC高于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 有效组与无效组各项临床指标比较 [n(%)或

2.3影响沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床疗效的多因素Logistic回归分析 以临床疗效为因变量(有效=0,无效=1),以表1、2中差异有统计学意义的指标为自变量,并进行赋值:无被动吸烟史=0、有=1;严重程度轻度、中度=0,重度=1;ACT评分、血氧饱和度、PEF、IgA、IgM、IgC、血清CCL5、血清CC16为连续变量,原值录入。多因素Logistic回归分析结果显示,血清CCL5水平升高是沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床有效的独立危险因素(P<0.05),ACT评分、PEF、血清CC16水平升高是沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床有效的保护因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床疗效的多因素Logistic回归分析

2.4血清CCL5、CC16检测对沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床疗效的预测价值 血清CCL5、CC16单独及联合检测预测沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床疗效的曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.868和0.930,联合检测的AUC明显大于单独检测(P<0.05)。见表4、图1。

图1血清CCL5、CC16预测沙丁胺醇雾化吸入治疗 BA患儿临床疗效的ROC曲线

表4 血清CCL5、CC16检测对沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床疗效的预测价值

3 讨 论

BA是儿童常见的慢性呼吸道疾病,其发病机制复杂,目前临床上尚无根治方案,常规治疗方案以药物治疗为主[1],其中以沙丁胺醇应用最为广泛,其可通过减少嗜酸粒细胞介质释放、舒张气道平滑肌等缓解BA患儿症状[9]。但临床上仍有部分BA患儿经沙丁胺醇雾化吸入治疗后仍反复发作,未达到控制患儿症状的临床疗效,因此,早期准确预测沙丁胺醇雾化吸入治疗BA临床疗效对及时调整治疗方案,从而提高临床治疗效果具有重要临床意义。

趋化因子根据其序列同源性和C段半胱氨酸残基分为CXC和CC两大家族,哮喘患者气道中的趋化因子主要来源于气道上皮细胞及肺泡巨噬细胞,通过趋化炎症细胞参与哮喘的病理发展过程[10]。CCL5即嗜酸性粒细胞趋化因子,具有高效的嗜酸性粒细胞趋化活性,来源于淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、上皮细胞,在哮喘变态反应性炎症中发挥重要作用,其表达水平与气道炎症严重程度有关[11]。本研究结果显示,治疗前有效组血清CCL5水平低于无效组,差异有统计学意义(P<0.05),提示血清CCL5与沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床疗效有关,其原因可能为CCL5水平升高提示BA患儿气道炎症更严重,一方面增加了治疗难度,同时可能削弱沙丁胺醇药物作用。

Clara细胞是分布于呼吸道终末细支气管黏膜上的非纤毛细胞,CC16是Clara细胞的主要分泌物,具有减轻气道炎症、免疫调节、抗纤维化等诸多生物学作用[12]。既往研究显示,急性肺损伤患者肺水肿液减少及血浆CC16水平异常降低,可作为急性肺损伤的生物标志物[13]。本研究结果显示,治疗前有效组血清CC16水平高于无效组,差异有统计学意义(P<0.05),提示血清CC16水平与沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿的临床疗效有关,其原因可能是CC16可通过单核衍生树突细胞抑制原始T细胞向Th2分化,高水平CC16可有效减轻BA患儿气道炎症反应及气道高反应性,从而减轻BA患儿症状,提高沙丁胺醇雾化吸入治疗效果[14]。

进一步进行多因素Logistic回归分析发现,血清CCL5水平升高是沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床有效的独立危险因素(P<0.05),ACT评分、PEF、血清CC16水平升高是沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床有效的保护因素(P<0.05)。ACT评分越低,提示BA患儿哮喘控制越差,病情越严重[15];PEF水平越低,提示BA患儿肺功能损伤越严重,患儿病情越严重,沙丁胺醇雾化吸入治疗效果越差[16]。ROC曲线分析结果显示,血清CCL5、CC16水平对沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床疗效均具有一定的预测价值,但2项联合检测效果更佳。其原因可能是联合检测能更为全面反映患者病情或状态,进而提高预测效能。

综上所述,血清CCL5水平升高是沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床有效的独立危险因素,血清CC16水平升高是沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床有效的保护因素。二者联合检测可较好预测沙丁胺醇雾化吸入治疗BA患儿临床疗效,具有较高的临床价值。