孕早期胎盘生长因子、补体因子水平与子痫前期发病的关系

2024-02-27 11:33黄菊符浮胡宏媛许远芳刘晓燕
大医生 2024年1期
关键词:子痫前期孕早期

黄菊 符浮 胡宏媛 许远芳 刘晓燕

基金项目:海南省卫生健康行业科研项目(编号:22A200163)

作者简介:黄菊,大学本科,副主任医师,研究方向:妊娠期高血压疾病的診疗。

【摘要】目的 研究孕早期胎盘生长因子(PLGF)、补体因子水平与子痫前期(PE)发病的关系,为临床提供参考。方法 回顾性分析2022年10月至2023年8月在海南省万宁市人民医院进行产检的200例孕妇的临床资料,根据是否发生PE分为发生组(70例)和未发生组(130例)。比较两组孕妇的临床资料,分析孕妇发生PE的独立危险因素,根据PE严重程度的不同将发生组孕妇分为轻度组(38例)和重度组(32例),比较不同严重程度PE孕妇孕早期PLGF、补体因子水平,并分析孕早期PLGF、补体因子水平与PE病情严重程度的相关性。结果 发生组孕妇有高血压史占比高于未发生组(P<0.05);两组产妇PE病史、2型糖尿病病史比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);发生组孕妇孕早期PLGF水平低于未发生组,孕早期补体C3、补体B因子水平均高于未发生组(均P<0.05);两组产妇孕早期补体C1q、补体C4水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析证实,有高血压史及孕早期PLGF水平降低、补体C3与补体B因子水平升高是孕妇发生PE的独立危险因素(均P<0.05)。轻度组孕妇孕早期PLGF水平高于重度组,补体C3、补体B因子水平低于重度组(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,孕早期PLGF水平与PE病情严重程度呈负相关,孕早期补体C3、补体B因子水平与PE病情严重程度呈正相关(P<0.05)。结论 有高血压史及孕早期PLGF水平降低、补体C3与补体B因子水平升高均是孕妇发生PE的独立危险因素,且孕早期PLGF水平与PE严重程度呈负相关,孕早期补体C3、补体B因子水平与PE严重程度呈正相关,临床应重点关注上述指标,以便更好地评估和治疗PE。

【关键词】孕早期;胎盘生长因子;补体因子;子痫前期

【中图分类号】R714.244 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.01.0100.03

DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.033

子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期常见并发症,该病病情发展迅速,多表现为妊娠期血压异常升高,并伴有多器官功能受损等症状,对母婴安全造成极大的威胁。因此,尽早诊断并采取治疗措施是延缓PE病情进展的关键[1-2]。目前,PE发病的原因尚未完全明确,但有学者指出,PE发病与孕早期缺乏滋养细胞侵袭有关,而胎盘生长因子(PLGF)能刺激孕早期滋养细胞的形成,加速胎盘血管的生成[3]。既往研究证实,母体和胎儿的免疫系统异常或受损导致的各种免疫反应是PE的重要病因,而且补体激活与PE的发生、发展存在相关性[4]。基于此,本研究探讨孕早期PLGF、补体因子水平与PE发病的关系,以期为临床诊治提供参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2022年10月至2023年8月在海南省万宁市人民医院进行产检的200例孕妇的临床资料,按照是否发生子痫前期分为发生组(70例)和未发生组(130例)。发生组孕妇年龄25~32岁,平均年龄(29.02±3.21)岁;孕前BMI 22~26 kg/m2,平均孕前BMI(24.13±0.65)kg/m2;产次1~2次,平均产次(1.56±0.44)次;孕次1~3次,平均孕次(2.20±0.32)次。未发生组孕妇年龄24~32岁,平均年龄(28.53±3.42)岁;孕前BMI 21~26 kg/m2,平均孕前BMI(23.96±0.78)kg/m2;产次1~2次,平均产次(1.64±0.28)次;孕次2~3次,平均孕次(2.43±0.25)次。两组孕妇一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。根据PE严重程度[5][轻度:140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)≤血压<160/110 mmHg,0.3 g/h≤尿蛋白<5 g/h;重度:血压≥160/110 mmHg,尿蛋白≥5 g/h]将发生组孕妇分为轻度组(38例)和重度组(32例)。轻度组孕妇年龄25~31岁,平均年龄(28.72±3.35)岁;孕前BMI 22~25 kg/m2,平均孕前BMI(23.72±0.67)kg/m2;产次1~2次,平均产次(1.61±0.32)次;孕次1~3次,平均孕次(2.12±0.27)次。重度组孕妇年龄24~31岁,平均年龄(28.25±3.36)岁;孕前BMI 21~25 kg/m2,平均孕前BMI(23.33±0.72)kg/m2;产次1~2次,平均产次(1.55±0.27)次;孕次2~3次,平均孕次(海南省2.56±0.29)次。轻度组和重度组孕妇一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。本研究经海南省万宁市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准:①发生组孕妇符合PE的诊断标准[5];②孕周≤12周;③无其他妊娠期合并症;④均为单胎妊娠。排除标准:①孕前存在神经系统疾病、传染性疾病、免疫性疾病、心血管疾病及肾病等疾病者;②合并精神疾病或认知障碍者。

1.2 研究方法 收集所有研究对象在孕早期建卡时的临床资料,包括高血压史、PE病史、2型糖尿病病史、PLGF水平,以及补体C1q、补体C3、补体C4和补体B因子水平。在孕早期采集孕妇晨起空腹肘静脉血5 mL,采用离心机(长沙湘智离心机仪器有限公司,湘长械备20140072号,型号:TDZ5-WS)以3 000 r/min离心20 min(离心半径为15 cm),采用全自动生化分析仪(山东博科生物产业有限公司,鲁械注准20192220157,型号:BK-400)以酶联免疫吸附法测定PLGF水平,试剂盒来自深圳晶美生物工程有限公司。以免疫比浊法测定补体C1q、补体C3、补体C4及补体B因子水平,试剂盒来自上海生物化学有限公司。

1.3 观察指标 ①比较两组孕妇临床资料。②分析孕妇发生PE的独立危险因素。③比较不同严重程度PE孕妇孕早期PLGF、补体因子水平。④分析孕早期PLGF、补体因子水平与PE病情严重程度的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例(%)]表示,组间比较采用χ2检验;计量资料以(x)表示,组间比较采用独立样本t检验。相关因素分析采用非条件Logistic逐步回归分析;相关性分析采用Spearman检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇临床资料比较 发生组孕妇有高血压史占比高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05);两组产妇PE病史、2型糖尿病病史比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);发生组孕妇孕早期PLGF水平低于未发生组,孕早期补体C3、补体B因子水平均高于未发生组,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组产妇孕早期补体C1q、补体C4水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),见表1。

2.2 孕妇发生PE的多因素Logistic回归分析 将可能影响PE发生的因素行量化赋值,以是否发生PE为因变量(未发生PE=0,发生PE=1),以高血压史(无=0,有=1)、PLGF(原值带入)、补体C3(原值带入)、补体B因子(原值带入)作为自变量,纳入多因素Logistic回归分析,结果证实,有高血压史及孕早期PLGF水平降低、补体C3与补体B因子水平升高是发生PE的独立危险因素(均P<0.05),见表2。

2.3 不同病情程度PE孕妇孕早期PLGF、补体因子水平比较 轻度组孕妇孕早期PLGF水平高于重度组,孕早期补体C3、补体B因子水平均低于重度组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。

2.4 孕早期PLGF、补体因子水平与PE病情严重程度的相关性分析 相关性分析显示,孕早期PLGF水平与PE病情严重程度呈负相关,孕早期补体C3、补体B因子水平与PE病情严重程度呈正相关(均P<0.05),见表4。

3 讨论

PE属于妊娠期高血压疾病类型之一,病情发展迅速,容易损伤患者多个器官功能,进而引发多种并发症,导致不良妊娠结局[6]。目前临床多通过彩色多普勒超声检查来预测和评估PE,虽然超声检查具有无创的优势,能在一定程度上预测PE的发生与发展情况,但该方法需要使用超声设备与技术,应用范围受到限制[7]。因此,筛查、分析PE发生的危险因素并及时采取干预措施,对改善妊娠结局具有重要意义。

本研究结果显示,发生组孕妇有高血压史占比高于未发生组,孕早期PLGF水平低于未发生组,孕早期补体C3及补体B因子水平均高于未发生组,且多因素Logistic回归分析結果显示,有高血压史及孕早期PLGF水平降低、补体C3与补体B因子水平升高均是PE发生的独立危险因素。分析原因,有高血压史孕妇机体促凝血因子的生成增加,提高血管加压因子的敏感度,从而增加PE的发生风险[8]。PLGF水平与PE的发生、发展相关,其水平过低会增加PE的发生风险,影响妊娠结局[9];补体因子的适度激活是一种正常免疫保护机制,能保证妊娠过程中胎盘的需要,但过度激活会损伤器官功能[10]。补体C3水平的异常升高会促进血管紧张素Ⅱ的释放,影响肾素-血管紧张素系统,增加PE的发生风险[11]。补体B因子能进一步代谢为Bb片段,同时与补体C3的裂解产物共同发生作用形成C3Bb加快补体C3的分解,扩大激活效应,促使补体因子过度激活,损伤患者靶器官,引发PE[12]。本研究结果显示,轻度组孕妇孕早期PLGF水平高于重度组,孕早期补体C3、补体B因子水平低于重度组,且相关性分析显示,孕早期PLGF水平与PE病情严重程度呈负相关,补体C3、补体B因子水平与PE病情严重程度呈正相关,这提示检测PLGF、C3及B因子水平有助于判断PE孕妇的病情严重程度。分析原因,PE孕妇大多出现胎盘缺血、缺氧等情况,而PLGF能刺激血管内皮细胞,提高其增生和迁移能力,从而促进滋养细胞在妊娠过程中的侵袭和形成,保证对胎盘的供血能力,稳定胎儿情况[13]。有研究发现,母体的免疫损伤或失衡影响PE发病发展,同时补体因子的激活可以介导血管生长因子的异常表达,参与PE的发生、发展[14]。

综上所述,有高血压史及孕早期PLGF水平降低、补体C3与补体B因子水平升高均是孕妇发生PE的独立危险因素,且孕早期PLGF水平与PE严重程度呈负相关,孕早期补体C3、补体B因子水平与PE严重程度呈正相关,临床应重点关注上述指标,以便更好地评估和治疗PE。

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