肺部康复训练在沙丁胺醇治疗重度支气管哮喘急性期患儿中的效果

朱运青 李帆 乔孝武

郑州大学第三附属医院发热门诊，郑州 450000

目前认为，支气管哮喘由气道免疫-炎症机制相互作用引起，外源性过敏原进入机体后，可激活多种炎症因子如组胺、白三烯、前列腺素等，形成气道慢性炎症，且气道因变应原刺激因子刺激而呈高度敏感状态，出现过强或过早的收缩反应，患儿出现明显的呼吸困难、咳嗽、胸闷症状，静息状态也会出现气短，并有大汗淋漓、心跳加快等症状，需及时采取措施，避免患儿病情加重，减轻患儿痛苦［1-2］。糖皮质激素是治疗儿童哮喘的一线药物，以雾化吸入为主，将药物溶液或者粉末分散成微小的微粒，使其悬浮于气体中然后吸入呼吸道，直接扩张支气管黏膜血管，解除呼吸困难症状［3］。沙丁胺醇是一种短效β2肾上腺素能受体激动剂，用作平喘能有效地抑制组胺过敏性物质的释放，防止支气管痉挛，使支气管平滑肌松弛，从而扩张支气管，改善肺通气功能［4］。对于重度支气管哮喘急性发作患儿单纯一种药物治疗效果不突出，且需要较长周期，故需联合2种药物治疗，达到协同增效作用。为进一步促进肺功能的恢复，临床可联合肺部康复训练，促进肺泡扩张、增加肺活量、提高肺部弹性和呼吸肌肉力量，同时还可以改善氧气运输和代谢，促进身体的恢复［5］。为此，本研究分析肺部康复训练在沙丁胺醇治疗重度支气管哮喘急性发作患儿中的临床效果，及对患儿治疗前后气道炎症因子、肺功能的影响。

资料与方法

1.一般资料

将郑州大学第三附属医院2021年9月至2023年2月收治的102例重度支气管哮喘急性发作患儿，采用随机数字表法将其分为两组（参照组、治疗组），每组51例。参照组男32例、女19例；年龄5～12（7.32±1.85）岁；病程2～18（12.30±1.28）个月；体质量12～27（21.65±2.08）kg。治疗组男28例、女23例；年龄6～13（7.94±1.16）岁；病程2～17（11.89±2.31）个月；体质量11～28（22.32±2.17）kg。将上述资料经统计学计算，差异均无统计学意义（均P＞0.05），可比。纳入标准：坐位不动时即感胸闷气喘，不能平卧位睡眠；查体时呼吸超过30次/min，心率超过120次/min；讲话只能吐出单音字，精神状态呈现高度焦虑和烦躁；突然发生喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状或原有症状急剧加重；与《儿科常见疾病诊疗与护理》［6］中支气管哮喘相关诊断标准符合。排除标准：存在心理障碍、精神障碍；先天性肺部发育不良；支气管炎、感冒引发咳嗽；伴有严重肝肾功能不全者等。

本研究已经郑州大学第三附属医院医学伦理委员会批准（批准文号：202105-11）。

2.治疗方法

入院后两组患儿均予以吸入用布地奈德混悬液（四川普锐特药业有限公司，国药准字H20213286，规格：2 ml∶1 mg）治疗，取2 mg布地奈德混悬液加入4 ml 0.9%氯化钠注射液中，雾化吸入，2次/d。参照组采用沙丁胺醇吸入气雾剂（山西山医制药有限公司，国药准字H14020757，规格：混悬型，每罐200揿，每揿含沙丁胺醇0.10 mg）治疗，2揿/次，3次/d。治疗组采用沙丁胺醇联合肺部康复训练，因患儿年龄尚小，为患儿家属建立知识宣教群，指导患儿进行肺部康复训练。（1）三球呼吸训练器：指导患儿处在比较放松舒适的体位，将呼吸器放在口中，经过吹嘴做最大的吸气并保持5 s之后再进行呼气；（2）缩唇呼吸：指导患儿从鼻孔中吸入空气，用类似于吹口哨的嘴型呼气，注意吸气与呼气的比例为1∶2；（3）腹式呼吸：首先平躺或者保持半卧位于床上，双脚屈曲，把两只手放在身体的两侧，经过鼻子吸气，用嘴呼气，注意吸气与呼气的比例为1∶2，每日训练5次。训练期间家属应监测患儿病情，并注意及时排痰，采取适当的营养支持（饮食清淡、富含营养，多吃新鲜蔬菜水果和优质蛋白质），在出院后根据患儿恢复情况及时调整治疗方案，将患儿情况反馈给医护人员，降低急性发作风险。两组患儿治疗周期均为1个月。

3.观察指标

（1）临床效果：依据《儿科常见疾病诊疗与护理》［6］将患儿治疗效果分为显效［患儿咳嗽、喘息等症状消失，第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）或呼气峰值流量（peak expiratory flow，PEF）达到预期值的60%以上］、有效［患儿咳嗽、喘息等症状改善，FEV1或PEF达到预期值的40%～60%］、无效［患儿咳嗽、喘息等症状未改变，FEV1或PEF低于预期值的40%］。总有效率=显效率+有效率。（2）临床症状消失时间：统计所有患儿临床症状（呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音、湿啰音）消失时间。（3）炎症因子：抽取治疗前及治疗后1个月所有患儿空腹静脉血，将2 ml静脉血进行3 000 r/min离心10 min取血清，离心半径20 cm，采用酶联免疫吸附实验检测白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、IL-18、IL-1β水平，使用3%高渗氯化钠注射液雾化诱导患儿咳出痰液，采用流式细胞仪分析痰液中的嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）含量。（4）肺功能：采用肺功能检测仪检测患儿治疗前及治疗后1个月用力呼出50%肺活量时的瞬间呼气流量（forced expiratory flow at 50%，FEF50%）、PEF、FEV1、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）水平。

4.统计学方法

应用统计软件SPSS 23.0分析结果数据，计数资料以［例（%）］表示，采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.临床效果

治疗组经治疗后临床总有效率（96.08%）比参照组（82.35%）高（P＜0.05），见表1。

表1 两组重度支气管哮喘急性发作患儿临床效果对比[例（%）]

2.临床症状消失时间

与参照组比，治疗组呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音、湿啰音消失时间均较短（均P＜0.05），见表2。

表2 两组重度支气管哮喘急性发作患儿临床症状消失时间对比（d，）

表2 两组重度支气管哮喘急性发作患儿临床症状消失时间对比（d，）

注：两组患儿均予以布地奈德抗感染治疗，参照组采用沙丁胺醇治疗，治疗组采用沙丁胺醇联合肺部康复训练

湿啰音5.89±1.07 3.62±1.04 10.864＜0.001组别参照组治疗组t值P值例数51 51呼吸困难5.23±1.03 2.25±0.69 17.166＜0.001咳嗽4.32±1.30 2.03±0.85 10.529＜0.001喘息2.36±0.26 2.23±0.32 2.252 0.027哮鸣音6.22±1.63 5.63±1.10 2.143 0.035

3.治疗前后炎症因子水平

与治疗前比较，经过临床治疗1个月后，两组患儿血清IL-4、IL-18、IL-1β、EOS水平均降低，且治疗组均低于参照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组重度支气管哮喘急性发作患儿治疗前后炎症因子水平对比（）

表3 两组重度支气管哮喘急性发作患儿治疗前后炎症因子水平对比（）

注：两组患儿均予以布地奈德抗感染治疗，参照组采用沙丁胺醇治疗，治疗组采用沙丁胺醇联合肺部康复训练；IL为白细胞介素，EOS为嗜酸性粒细胞；与本组治疗前比，aP＜0.05

治疗1个月后2.84±0.52a 1.06±0.39a 19.557＜0.001组别参照组治疗组t值P值例数51 51 IL-4（ng/L）治疗前52.30±3.20 51.89±3.24 0.643 0.522治疗1个月后28.30±3.47a 25.30±3.96a 4.069＜0.001 IL-18（ng/L）治疗前174.63±8.62 175.05±8.73 0.244 0.807治疗1个月后100.65±8.66a 92.03±7.36a 5.417＜0.001 IL-1β（ng/L）治疗前4.64±1.06 5.06±1.41 1.700 0.092治疗1个月后2.89±0.32a 2.03±0.26a 14.896＜0.001 EOS（%）治疗前5.30±0.58 5.43±0.46 1.254 0.213

4.治疗前后肺功能水平

与治疗前比较，经过临床治疗1个月后，两组患者FEF50%、PEF、FEV1、FVC水平均升高，且治疗组均高于参照组（均P＜0.05），见表4。

表4 两组重度支气管哮喘急性发作患儿治疗前后肺功能水平对比（）

表4 两组重度支气管哮喘急性发作患儿治疗前后肺功能水平对比（）

注：两组患儿均予以布地奈德抗感染治疗，参照组采用沙丁胺醇治疗，治疗组采用沙丁胺醇联合肺部康复训练；FEF50%为用力呼出50%肺活量时的瞬间呼气流量，PEF为呼气峰值流量，FEV1为第1秒用力呼气容积，FVC为用力肺活量；与本组治疗前比，aP＜0.05

治疗1个月后1.98±0.41a 2.23±0.35a 3.312 0.001组别参照组治疗组t值P值例数51 51 FEF50%治疗前45.32±2.52 46.74±2.27 1.862 0.066治疗1个月后74.32±3.29a 85.06±2.47a 18.643＜0.001 PEF（L/s）治疗前1.16±0.43 1.23±0.35 0.902 0.369治疗1个月后2.59±0.37a 2.95±0.49a 4.187＜0.001 FEV1（L）治疗前1.52±0.30 1.46±0.41 0.843 0.401治疗1个月后1.73±0.42a 2.07±0.43a 4.040＜0.001 FVC（L）治疗前1.59±0.37 1.72±0.32 1.898 0.061

讨论

气道病理生理的变化会引起支气管哮喘，分为气流阻塞、炎症基础两方面，当儿童哮喘急性发作时，引起低氧血症、二氧化碳潴留，会加重患儿的疾病症状，有引发呼吸衰竭的风险，影响患儿日常活动与生命安全；此外，由于儿童的中枢神经系统尚未发育成熟，因哮喘发作导致的脑部缺氧、二氧化碳潴留，还可能会影响患儿的认知能力、智力［7-8］。另外，哮喘急性发作期会导致人体出现气胸和纵隔气肿的情况，当哮喘急性发作时会导致大量的气体滞留于肺泡中，从而导致肺泡出现换气过度的状况，此时肺内的压力会不断地增加，肺功能受到损害，最终形成自发性气胸甚至是纵隔气肿［9-10］。目前，临床普遍采用抗感染糖皮质激素布地奈德进行治疗，能够减少气道炎症反应和分泌物的产生，抑制炎症细胞的趋化和黏附，减少炎症介质的释放，从而降低气道炎症反应程度［11-12］。

沙丁胺醇起效较快，一般5 min之内就可以起效，主要通过激动呼吸道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷酸腺苷含量增加，游离钙离子减少，从而松弛支气管平滑肌，另外在舒张患儿支气管平滑肌的同时，还可使内源性介质释放受到抑制，达到抗气道炎症的临床效果［13-14］。沙丁胺醇还可以促进气道上皮细胞的纤毛运动，加速痰液的清除，清除气道内分泌物，抑制过敏介质释放，减轻患儿气道痉挛症状，增加肺通气量，改善患儿的呼吸状况，提高肺功能［15-16］。肺部康复训练中缩唇呼吸法能够在呼气的时候增加人体气道及口腔的压力，减少肺泡当中过多的气体，有效改善患儿肺泡的有效通气量，排出体内的二氧化碳，同时也有利于自身对氧气的摄入，提升患儿运动期间自身氧气循环，使患儿在静息、运动状态下均处于较好血氧水平，避免其在缺氧状态下出现氧化应激反应，保持免疫能力的稳定性，并且加速炎症反应清除，降低炎症因子水平，改善患儿的通气质量［17-18］。肺部康复训练还可扩大肺活量、改善心肺功能，使胸廓得到最大限度扩张，使肺下部肺泡得以伸缩，使更多氧气进入肺部，改善心肺功能，其中腹式呼吸的作用是改变肺部的通气量和肺泡的气体交换，增加肺部的弹性和灵活性，改善呼吸节律和深度，提高人体的氧气利用效率，让更多的气体进入肺内，有助于增加肺活量，改善心肺功能，腹式呼吸还可以帮助患儿缓解紧张和焦虑情绪，降低血压和心率［19-20］。本研究显示，与参照组比，治疗组经治疗1个月后临床总有效率升高，呼吸困难、咳嗽、喘息、哮鸣音、湿啰音消失时间缩短，血清IL-4、IL-18、IL-1β、EOS水平降低，FEF50%、PEF、FEV1、FVC水平升高，表示重度支气管哮喘急性发作患儿在沙丁胺醇治疗时采用肺部康复训练可显著提升临床有效率，促进症状的消退，减轻气道炎症反应，促进患儿肺功能恢复。

综上，重度支气管哮喘急性发作患儿在沙丁胺醇治疗中采取肺部康复训练可提升临床效果，缩短临床症状消失时间，减轻气道炎症反应，促进患儿肺功能恢复，可为临床治疗重度支气管哮喘急性发作患儿提供治疗依据，值得进一步推广应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明朱运青：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，起草文章，对文章的知识性内容作批评性审阅；李帆：统计分析，支持性贡献；乔孝武：获取研究经费，行政、技术或材料支持，指导