妊娠期上呼吸道病毒感染对妊娠结局的影响及不同时期上呼吸道病毒感染对孕产妇及胎儿的影响

祁馨仪,李博巍,李 贝,陈修鑫,张瑞琪,杨玉娥,哈春芳

上呼吸道病毒感染非常常见,对全人类的健康产生了威胁,近期SARS-COV-2病毒的大流行让上呼吸道病毒感染再度引起人们的重视 。虽然总体来说SARS-COV-2病毒的致病力较之前下降,但病毒的突变可能使它们具有更高的可传递性[1],且变异株免疫逃逸的增强将使得人群由于疫苗接种和感染建立的群体免疫以及特异性药物开发使用的效果微乎其微[2],SARS-COV-2将不可避免地成为人类群体中的一种地方性病原体[3]。相较于正常成年人来说,孕产妇不仅要保持对各种微生物威胁的充分防御,还要保证胎儿不受母体的免疫攻击,免疫功能相对抑制的这种特殊状态使其成为各种病原体的易感人群[4]。因此,孕产妇感染病毒所产生的危害不仅是对其自身,还可能危害胎儿和新生儿的健康。有研究表明,病毒感染与妊娠并发症之间可能存在相关性[5]。本研究旨在进一步了解妊娠期上呼吸道病毒感染对不良妊娠结局的影响,以及不同时期感染上呼吸道病毒的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据排除、纳入标准筛选2022年10月至2023年9月宁夏医科大学总医院及宁夏回族自治区人民医院收治的孕产妇,共纳入符合标准183人,其中上呼吸道病毒感染组99人,非上呼吸道病毒感染组84人。

1.1.1 纳入标准 ①月经规律、孕周明确且孕周超过12周;②妊娠期孕12周后确诊过上呼吸道病毒感染;③资料完整。

1.1.2 排除标准 ①年龄≥35岁;②围产期感染过其他细菌、病毒(如乙型肝炎病毒、B族链球菌等);③多胎妊娠;④不良孕产史,或行辅助生殖技术妊娠的孕产妇;⑤患有影响妊娠结局的并发症(如先兆子宫破裂、前置胎盘、骨盆外伤史等);⑥有基础疾病(如先天性心脏病、高血压、肾病等);⑦既往妊娠确诊为妊娠糖尿病、妊娠期甲减、妊娠期高血压等妊娠特有疾病;⑧资料不全。

1.2 分组 根据是否有上呼吸道病毒感染,分为上呼吸道病毒感染组和非上呼吸道病毒感染组,感染组99例,非感染组84例;将上呼吸道病毒感染组完成分娩的孕产妇根据感染的孕周分为孕早期、孕中期和孕晚期,孕早期20例,孕中期32例,孕晚期40例。

1.3 观察指标 比较2组研究对象之间的分娩方式、孕周等基本资料,再运用统计学方法分析2组研究对象与不良妊娠结局相关的母体危险因素的患病率,如妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期、妊娠期甲减等妊娠特有疾病,胎膜早破、羊水污染、羊水过多、羊水过少、胎儿附属物异常等危险因素。最后将上呼吸道感染组完成分娩的孕产妇根据感染的孕周分为孕早期、孕中期和孕晚期,比较不同时期感染上呼吸道病毒的妊娠结局情况。

1.4 统计学方案 采用SPSS 27.0统计软件,2组间计数资料以率或构成比来表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者孕前一般资料比较 根据分娩方式将孕妇分为经阴道分娩、经剖宫产分娩2组,结果显示上呼吸道病毒感染组患者与非上呼吸道病毒感染组患者剖宫产率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组患者孕前一般资料比较[n(%)]

2.2 2组患者分娩前妊娠合并症及并发症发生情况比较 上呼吸道病毒感染组妊娠合并症的患病率为43.4%,主要包括妊娠期高血压、妊娠糖尿病、妊娠期甲状腺功能减退,高于非上呼吸道病毒感染组(21.4%),差异有统计学意义(P<0.05);感染组与非感染组并发症如胎膜早破、羊水污染、羊水过少、羊水过多、胎儿附属物异常等危险因素患病率之间的差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.3 2组孕产妇不良妊娠结局比较 对比上呼吸道病毒感染组与非上呼吸道病毒感染组之间不良妊娠结局的发生率,可以发现感染组的早产率高于非感染组(P<0.05);感染组胎儿宫内窘迫的发生率高于非感染组(P<0.05);感染组胎儿发育迟缓的发生率高于非感染组(P<0.05);感染组产后出血的发生率高于非感染组(P<0.05);是否上呼吸道病毒感染在流产、引产、死胎、胚胎停育、胎儿畸形等方面差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表2 2组患者分娩前妊娠合并症及并发症发生情况比较[n(%)]

表3 2组孕产妇不良妊娠结局比较[n(%)]

2.4 2组患者胎儿出生体重比较 根据低体重儿、正常体重儿及巨大儿的3个临床诊断标准将胎儿的出生体重划分为<2 500 g、2 500～4 000 g、和≥4000 g,上呼吸道病毒感染组中胎儿体重<2500 g的胎儿占比高于非感染组,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 2组患者胎儿出生体重比较[n(%)]

2.5 不同时期上呼吸道病毒感染对孕产妇及胎儿的影响 对完成分娩的孕产妇按照初次感染上呼吸道病毒的孕周分组,分为孕早期(<13周)、孕中期(13～27+6周)、孕晚期(28～42周),经比较孕晚期感染上呼吸道病毒的孕产妇剖宫产率高于其他时期的孕产妇(P<0.05);孕中期感染上呼吸道病毒的孕产妇羊水污染率显著高于其他时期(P<0.05)。而妊娠合并症、早产、死胎、胎儿畸形、胎儿宫内窘迫、胎儿发育迟缓、产后出血等的发生率与感染时期差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 不同时期上呼吸道病毒感染对孕产妇及胎儿的影响[n(%)]

3 讨论

本研究显示妊娠期上呼吸道病毒感染可能增加妊娠合并症的发生率,如妊娠期高血压、妊娠糖尿病及妊娠期甲状腺功能减退等。基于人群的一项队列研究表明,妊娠期间感染SARS-CoV-2病毒的患者发生严重并发症的风险增加,如妊娠期高血压等,这与本研究结果相符。因为病毒感染时,血管紧张素转换酶2(ACE2)的水平明显下降,血管紧张素II(AngII)相对占优势,可能会导致血压升高及对心脏的损害。病毒感染会消耗机体的营养,营养支持可以改善其预后,但因其血糖不易控制,使得妊娠糖尿病的风险增高。因此,对于妊娠期感染上呼吸道病毒的孕产妇,应加强产检,及时发现并改善妊娠合并症,从而改善妊娠结局。

曾有研究在早产与足月产的对比中,发现早产与促炎基因表达的上调密切相关[6-7]。病毒的感染所引发一系列的炎症反应,可能会导致早产。最近一项荟萃分析发现上呼吸道病毒的感染显著增加了早产的发生风险[8]。本研究中也可以看出,上呼吸道病毒感染组的早产发生率高于非感染组,差异有统计学意义,由此可以得出妊娠期上呼吸道病毒感染为早产的危险因素。既往研究中也表明,可以通过抑制炎症反应来降低早产的发生率[7]。因此,对于上呼吸道病毒感染孕产妇,可以进行适当的药物干预,来预防早产的发生。

在本研究中还发现妊娠期上呼吸道病毒感染可能增加胎儿宫内窘迫的发生率。一篇系统评价与meta分析中表示,上呼吸道病毒感染在围产儿结局方面,最常见的不良结局为胎儿宫内窘迫和新生儿窒息[9]。这与本研究结果一致,这一现象主要是因为病毒感染使胎盘中出现纤维蛋白的沉积,使得母胎之间的气体交换出现障碍,从而导致胎儿宫内缺氧,出现潜在的胎儿宫内窘迫可能,而连接母体与胎儿的枢纽的异常,也是导致胎儿生长发育异常的一个重要因素[10]。另外,生长发育迟缓胎儿的出生与生命早期的胰岛素抵抗有关[11],而病毒感染引起的炎症反应可能导致胰岛素抵抗[12],这也与本研究中得出的上呼吸道病毒感染组胎儿生长发育迟缓的发生率更高的结果吻合。

本研究并未发现上呼吸道病毒感染会增加剖宫产率、胎儿发育异常、引产、流产、胎儿/新生儿死亡的发生。但有研究表明,患病毒性肺炎的孕妇发生剖宫产的风险明显高于未感染孕妇,也可能会倾向于导致流产、胎儿生长受限死产的发生[13-14]。考虑差异可能是以下三方面原因:首先,该研究进行时间较早,上呼吸道病毒致病力较强,因此会导致较为严重的后果,如死胎、新生儿死亡等;其次,自然流产多发生于小孕周,多见于我院门诊,门诊对于孕妇的上呼吸道病毒感染情况没有进行详细的统计与记录,造成数据的缺失与遗漏;再次,本院收治的重症非上呼吸道病毒感染的孕妇数量较多,故剖宫产率在2组间差异并无统计学意义。

在不同时期上呼吸道病毒感染的对比中可以得出,孕晚期感染上呼吸道病毒的剖宫产率更高。有研究表明,妊娠晚期合并病毒性肺炎及时终止妊娠者母婴结局良好。孕中期羊水污染的发生率显著高于其他时期的孕产妇,但在其他方面,如妊娠合并症、早产、死胎、胎儿发育迟缓等方面,不同时期上呼吸道病毒的感染差异并无统计学意义。

综上所述,本研究认为上呼吸道病毒的感染与不良妊娠结局存在相关性。但是本研究仅仅回顾性分析了有完整产科病例资料的孕产妇,缺乏门诊上呼吸道病毒感染孕产妇的资料以及对于胎儿及婴幼儿近期、远期影响的随访和研究,且孕期感染性发热对胎儿的影响是肯定的,因此上呼吸道病毒感染对孕产妇及新生儿的影响仍然需要收集更多的临床资料,进行长期的纵向观察和相关的前瞻性研究。