基于藏医《四部医典》含藏药三臣组方配伍规律分析

那则卓玛 次 央

西藏藏医药大学，西藏 拉萨 850000

藏药三臣散是藏医传统的儿科常用处方。藏药名为伦保松觉，由天竺黄、藏红花、牛黄组成，具有清热解毒、止咳止痰功效。本品首次记载于藏医经典古籍《四部医典》[1]576，该书收录了其组方药材和功能主治。《晶珠本草》[2]和《藏药晶镜本草》[3]亦有载入；《秘诀续补遗》[4]287中记载了三臣散的剂量及功效。该方收载于1995年版本的《中华人民共和国卫生部药品标准——藏药》[5]256，主要功能是清热、解毒、平喘，适用于小儿肺热及一切热病。现代药理学研究[6-7]表明，三臣散(剂型不同)具有抗炎、抗氧化、提高免疫力功能的药理作用，且大脑中枢、呼吸中枢等系统也有一定的药理作用。三臣散中天竺黄、藏红花、牛黄药性均为寒性，天竺黄具有清热解毒、化痰止咳和镇静等功效；藏红花具有活血化瘀、通络止痛、清肝胆热症等功效；牛黄具有清热解毒、豁痰、开窍、定惊以及解疫毒功效，在治疗因热毒壅滞、郁结导致的咽喉肿痛等临床表现良好；诸药合用，对小儿肺热、肝热及一切热症均有良效。目前关于三臣散的研究主要在质量标准方面。如猛和等[8]采用高效液相色谱分别测定了蒙药三臣丸(处方组成同藏药三臣散，剂量不同)中胆红素、羟基红花黄色素A的含量。陈晓明等[9]采用显微鉴别法与薄层色谱对人工牛黄、红花、天竺黄进行定性鉴别。华力格等[10]采用化学法和薄层四谱法建立了该药所含天竺黄、红花、牛黄3味药材的鉴别方法。关于藏药三臣散在传统藏药中的药性、配伍规律和主治疾病的研究比较罕见。因此，本研究应用数据挖掘方法将《四部医典》中含三臣藏药方剂的配伍的功效、性味、主治疾病等进行频次统计，并运用关联规则分析方法对配伍规律进行挖掘和数据分析，为藏药三臣散的临床合理应用及探索其后续方剂开发提供参考。

1 资料与方法

1.1 处方收集 从藏医经典《四部医典》中挖掘和搜集方剂功效中明确含有三臣药的藏药方剂，共收集140首，涉及180味藏药材，排除记载重复、不全和功效缺失的方剂。药物名称的统一、主治疾病的规范以《四部医典》和《藏药晶镜本草》为标准，将方剂名称、组成药材、方剂功效等信息录入Microsoft Excel 2019中，构成含三臣药方剂的数据库。

1.2 处方的规范、录入与核对 以藏药典籍《藏药晶镜本草》中记载的药名为参考依据，金光诃子、诃子肉、诃子灰等统一为诃子；水柏枝花、水柏枝膏、水柏枝皮等统一为水柏枝；三果(诃子、毛诃子、余甘子)和六味良药(天竺黄、藏红花、 丁香、肉豆蔻、白豆蔻、草果)等一一拆分。将相关数据录入Microsoft Excel 2019中。

1.3 数据分析 运用Microsoft Excel 2019，对含藏药三臣药方剂所涉及的药物建立数据库，再运用SPSS Modeler 18.0对数据库的药物进行频数统计，关联规则(Apriori)分析和挖掘含三臣药的方剂配伍规律。

2 结果

2.1 频数分析

2.1.1 主治疾病频数分布情况 共收集到含三臣药的藏药方剂140首，涵盖31种疾病，其中出现频次较高的疾病有14种，主要为热病、中毒热、瘟疫、肺热等主要用于热性疾病。详见表1。

表1 含三臣藏药方剂主治疾病分布情况表(频次≥7)

2.1.2 含藏药三臣药的方剂中常用药物频数分析 含三臣药的140个藏药方剂中共包含180味药材，表2列举出同三臣药配伍使用最多的前24味藏药材(频数≥15)，可见三臣药常与热病、中毒热、瘟疫、肺热等清热类药材联用，如檀香、船盔乌头、獐牙菜等联用，且三臣药同时祛隆、治寒性五脏疾病的药材联用，如丁香、诃子等，详见表2。

表2 含三臣藏药方剂常用的药物频数统计表(药物频数≥15)

2.1.3 药物“味性化味”频数分析 根据《四部医典》[1]《藏药晶镜本草》[3]《中华人民共和国卫生部药品标准——藏药》[5]等文献为标准，该方中天竺黄味甘，藏红花和牛黄均味甘苦，因此该方甘苦偏盛。收集出现≥5的180味藏药的六味三化味进行统计分析。结果显示，六味三化味中苦味最多，其次是甘和涩味药，《四部医典》中记载了苦、甘、涩味治赤巴[1]64。苦味药以钝、凉、稀等药性为主，甘味药以重、钝、凉等药性为主，体现了藏药三臣通常跟甘苦涩的药物联用的配伍规律(如图1所示)，都能平和赤巴病的锐、热等特性，赤巴又是所有热病的根源，由此其为治疗热性疾病的首选药物。

图1 含三臣藏药方剂的药物六味、三化味频数分布图

2.2 基于Apriori算法的药物关联规则分析

2.2.1 含三臣藏药方剂中各味药材的关联规则分析 应用SPSS Modeler 18.0软件的Apriori算法将与三臣药与配伍使用的180药材进行关联规则分析，设置最低支持度为≥20%，最小置信度为≥50%，最大前项数为3，构建药物组合的药物配伍规律。关联规则分析获得31个三臣药常用核心药物组合，其中10项4味药组合，16项5味药组合，5项是6味药组合(详见表3、表4和表5)，并构建药物关联的网络展示图。发现三臣药4味药组合时多与檀香、丁香、船盔乌头等清热、防止隆的紊乱、肺热等治热症类功效，5味药组合时多与檀香-高山拉根菜、丁香-高山拉根菜、丁香-檀香等，6味药组合时多与丁香-檀香-高山拉根菜、檀香-诃子-船盔乌头等。其中檀香、船盔乌头、鸭嘴花等为清热类药物，丁香、诃子等平衡隆、赤巴、培根三大基因的药物，起着调和平衡作用。

表3 含三臣藏药方剂4味药组合关联规则(支持度≥20% 置信度≥50%)

表4 含三臣藏药方剂5味药组合关联规则(支持度≥20% 置信度≥50%)

表5 含三臣藏药方剂6味药组合关联规则(支持度≥20% 置信度≥50%)

2.2.2 含三臣藏药方剂的关联规则网络图 分析方法将方剂中的高频药物的组合关联规则进行可视网络展示，运用Apriori算法，设置最低支持度≥20%，最小置信度≥50%，最大前项数3，并不断地提升支持度，对网络图进行简化，如图2所示，支持度≥50%时，展示出核心药物“高山拉根菜-三臣药-檀香”。

支持度≥20% 支持度≥25%

3 讨论

通过数据挖掘技术，能够在藏医药理论的指导下研究藏药配伍规律，并能揭示藏医药名家的组方思路。而研究《四部医典》方剂的配伍规律、揭示其组方思路是研究藏药方剂配伍理论的第一步。

本文运用数据挖掘方法，在《四部医典》中收集到含三臣藏药方剂140首。主治疾病统计结果显示，含三臣藏药方剂的主治疾病为31种，其中出现频次较高(≥7)的有14种，主要为热病、中毒热、瘟疫、肺热、脏热等，所主治的疾病多数为热症类。本研究进一步对含三臣藏药方剂主治的热病进行分析，《四部医典》记载：“引发热病的病因有远因和近因，近因是赤巴，当赤巴在发病条件时机如春季、冬季易发热病；行为如突然的剧烈运动、过度劳累等作用下使体内赤巴增盛引发热病”。当赤巴的功能发生紊乱时，人体七精华、三秽物被灼烧，从而危及生命，因此热病的早起诊治尤为重要。藏医将三臣藏药方剂的主治疾病中毒热、瘟疫、肝热、肺热等归为热症范畴。由于隆病具有助热亦助寒，寒热双入的特性，三因之隆是诱发一切疾病的主要原因，它既是一切疾病的前导，也是一切疾病的未尾，因此在治疗中毒热、瘟疫、肝热、肺热等热性疾病时，也要调和隆的功能。通过表3、表4、表5药物关联规则分析发现，治疗热性疾病常将三臣药与清热解毒、平和三因、增强胃火类药材联用，包括檀香、丁香、船盔乌头、诃子、冰片、鸭嘴花、獐牙菜等。

对含三臣藏药方剂140首进行分析。涉及180味藏药材，高频次为檀香、丁香、船盔乌头、獐牙菜、诃子、鸭嘴花等。《藏药晶镜本草》中记载：“檀香味涩、辛，有利于肺热、心热等热性疾病。丁香味辛，祛风寒、温胃消食等作用。船盔乌头味苦，利于中毒热、瘟疫、赤巴热等热性疾病。獐牙菜味苦，有利于有清赤巴、肝、胆及热性疾病。诃子具有六味，具有滋补养身、升胃火、平衡三因等功效。鸭嘴花味苦，利于清血热病”。根据以上六味药材主要清中毒热、瘟疫、肺热等热性疾病及调和隆驱寒等功效，由此三臣常与凉性藏药组合联用，也与温性藏药组合配伍使用。

从藏药的“味性化味”理论上讲，含三臣藏药方剂药味以苦、甘、涩为主，化味以苦化味居多，其次为甘化味。藏医认为苦甘均属凉性，是治疗热性疾病良药，且苦味最为突出。在十七效中以凉效、钝效为首，其次为重效、稀效、糙效等。其中凉效对治赤巴的热性，起到清热凉血的作用；钝效对赤巴的锐性，起到抗腐止痛作用；重效对治隆的轻性，而藏医认为隆的轻性和赤巴的轻性均为瘟疫类疾病能够传染的关键因素，因此起到相克赤巴、压隆止咳、抑制传染病作用；稀效对赤巴的臭性，具有稀释精华的作用；糙性对治培根的黏柔性，具有消除宫腔黏物，清理围管的作用。由此可见含三臣藏药方剂治疗“热性”疾病具有“凉-苦甘-苦化味-凉钝重-热锐轻-赤巴-热”为主的药性组合模式，且对热性疾病为先，调节隆和培根为后的递进式用药思想。

关联规则结果发现，4味药组合时三臣药-檀香、三臣药-丁香、三臣药-船盔乌头、三臣药-诃子等组合在含三臣藏药方剂中的组合相对较高，其中，檀香、船盔乌头为清肺热、心热、疫热及解毒类药物；诃子是平衡隆、赤巴、培根三大基因的药物；丁香用于治疗与维命脉相关的疾病，尤其是隆偏盛的疾病，具有抗氧化、抗炎、镇痛等药理作用[11]；可知三臣药可与清热、解毒、祛疫等药物组合的同时平和三大基因的药物联用。5味药物组合时三臣药-檀香与高山拉根菜、三臣药-丁香与高山拉根菜、三臣药-丁香与檀香等藏药材的关联性最强，表明藏药三臣与以上3味药物配伍用药是调节“隆”的同时治疗“赤巴”为根源的热性疾病，体现了藏医“标本兼治”的治疗原则。6味药物组合时三臣药-丁香、檀香与高山拉根菜、三臣药-鸭嘴花、檀香与高山拉根菜等藏药材关联性最强，其中丁香为调隆类药物；檀香、高山拉根菜、鸭嘴花为清血热、肺热以及解毒、瘟疫之药物；其中高山拉根菜味甘，具有清除肺部黏液、降低赤巴热、平喘等功效；鸭嘴花具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、抗氧化等药理作用[12]。由此含三臣藏药方剂能主治赤巴所引起的一切热性疾病，尤其是疫热、血热、脏腑热、中毒热等热症类疾病。《晶珠本草》中记载藏药三臣中的天竺黄为肺病之良药，具有清各类肺热的功效；藏红花为藏医常用的治疗肝病类药物(具有活血化瘀、缩血、保肝清热功效)；牛黄具有清肝热、腑热、瘟疫热及解毒之功效。现代研究[7]表明，藏药三臣散处方中单味药天竺黄能够解热消炎，对肺炎、肺部疾病以及外伤引起的高烧均有治疗作用；牛黄有清热解毒、抗炎的作用，并且在心血管系统，免疫系统等都发挥重要的作用；藏红花具有活血化瘀，通络止痛，清热等功效，有抗炎、抗凝血、调节血流量等作用。在藏医临床中主要用于清热、解毒、化痰、平喘，治小儿肺热及一切热症等疾病，清热解毒类的药物多有抗菌、消炎、抗病毒等作用，这表明三臣散在这些方面大有可为。

综上所述，分析含有三臣的140首藏药方剂可知，藏药三臣常与凉性药材联用，其核心药材为三臣、檀香、冰片、船盔乌头、獐牙菜、鸭嘴花等药材联用，其中冰片和檀香是高热性疾病和中热性疾病的首选药物，三臣散通常以臣药形式辅佐君药，使组方中主药药效增强，并且缓解或消除主药与其余副药毒性及烈性的药物，主要起调和诸药的作用，另三臣药与清热类药物船盔乌头、獐牙菜、鸭嘴花等配伍。同时，凉性药物过分用药时易引起胃火衰弱、腹泻、培根病偏盛等不良反应，为避免不良反应，需用温性药物丁香、诃子、白豆蔻、肉豆蔻等以达到保护脏器、调节三因和消除疾病的目的，体现了藏医“凉温兼用”的用药规律，并遵循了藏药药性与疾病特性的相互克制的理论。藏药三臣散是藏医临床中多年使用的验方，治疗某些疾病如小儿发热、肺炎等疗效确切，不良反应较轻，作为一种传统的民族方剂，具有丰富的开发利用价值。