FGF23对支气管上皮细胞生长、免疫平衡和上皮间充质转化的影响*

张舒晨 杨旭东 李丹丹 侯新芳 何喜宁

(1.陕西省康复医院儿童康复科,陕西 西安 710065;2.西安交通大学基础医学院,陕西 西安 710061)

支气管哮喘作为一种发病率较高的慢性非传染性疾病,严重危害人类健康。支气管哮喘的病理特征主要表现为气道的炎症、重塑和高反应性[1-2]。其中,气道重塑在支气管哮喘发生过程中的作用不容忽视。在气道重塑过程中,气道上皮屏障受损、上皮细胞黏附减少、上皮细胞向肌纤维母细胞分化。上皮间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)是气道重塑过程中一个复杂的重编程过程,为上皮细胞提供间质表型。EMT的发生是一种多基因调控的生物学过程,其通过几种不同的途径发生,在器官发生、组织修复、纤维化、肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用。EMT的发生涉及上皮标志物(E-cadherin)的丢失和间质细胞标志物(N-cadherin、α-SMA和vimentin)的增加。TGF-β1在哮喘患者血清中高表达,并且与气道重塑密切相关[3]。TGF-β1可诱导支气管上皮细胞发生EMT,从而加重气道重塑[4]。因此,抑制EMT是减轻气道重塑的关键。

成纤维细胞生长因子23(Recombinant fibroblast growth factor 23,FGF23)属于成纤维细胞生长因子(FGFs)超家族成员,主要通过与成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast growth factor receptor,FGFR)/Klotho复合物结合来发挥生物学功能[5]。现有研究证实,FGF23通过激活FGFR4诱导心肌细胞肥大生长和增加肝细胞炎性细胞因子的产生[6]。另外,慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)患者血浆中FGF23水平显著升高,香烟烟雾通过下调Klotho基因和激活气道上皮中的FGFR4诱导COPD患者的气道炎症,该研究认为抑制FGF23或FGFR4可能是针对COPD的一种新的抗炎策略[7]。……