全身热疗抗恶性肿瘤的研究进展

白诗婷 吴亚军 吴稚冰*

随着人口老龄化，恶性肿瘤已成为全球人类的主要死因。2021 年，全世界肿瘤新发和死亡病例数分别为1930 万和1000 万，其中我国约482 万和321 万，居世界首位［1］。热疗（Hyperthermia）作为一种绿色低毒的肿瘤治疗手段，被越来越多地应用于临床，是目前极具希望的治疗选择。根据加热技术和部位的不同，热疗可以分为局部热疗、区域热疗和全身热疗（whole-body hyperthermia，WBH）。前两者也可统称为局部区域热疗（local-regional hyperthermia，LRH），与LRH 向目标器官和区域引入大量热量不同，WBH 相对温和［2］。经典WBH是将全身体温加热至38.5 ℃～41.5 ℃的亚高温并维持一段时间，具有抑制肿瘤生长、提高机体免疫力、缓解疼痛等作用，并已在晚期肿瘤的综合治疗中获得临床认可［3］，具有良好的应用前景。本文对全身热疗治疗肿瘤的发展历史、相关基础和临床研究以及未来发展等几个方面进行了综述，为相关临床应用和研究提供参考。

1 全身热疗的发展历史

全身热疗由来已久，最早可追溯至两千五百年前，希波克拉底曾言“药物不能治愈的，长矛（手术）可以；长矛不能治愈的，用火（热疗）可以”，这是最早关于全身热疗应用的记载。1866 年，BUSCH 医生偶然发现一位恶性面部肿瘤患者在经历多次丹毒感染高烧后肿瘤消退。接下来的重大进步来自今天被称为免疫疗法之父—Coley，《美国医学杂志》发表了他所研究的肿瘤发热疗法，记录了晚期肿瘤患者身上注射丹毒病毒成功制造人工高热治疗，使部分肿瘤患者痊愈［4］。但丹毒病毒的高致病性限制了临床应用，此后由于缺乏安全可靠的加热技术和监测设备，全身热疗的研究在很长一段时间内停滞不前。……