慢性阻塞性肺疾病患者血气分析与D-二聚体、纤维蛋白原的相关性研究

李燕舞

(成都市第三人民医院呼吸内科,四川成都 610031)

慢性阻塞性肺疾病患者血气分析与D-二聚体、纤维蛋白原的相关性研究

李燕舞

(成都市第三人民医院呼吸内科,四川成都 610031)

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fbg)与血气分析的变化及其相关性。方法对180例COPD急性加重期患者、166例COPD稳定期患者和40例健康体检者检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)等4项凝血标本和D-D、血气分析。结果急性加重期患者 Fbg和 D-D含量显著高于稳定期患者和正常对照组,稳定期含量也明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),COPD急性加重期动脉血氧分压与血浆D-D、Fbg水平间呈显著负相关(r=-0.71,P＜0.01),动脉血二氧化碳分压与血浆D-D、Fbg水平间呈显著正相关(r=0.55,P＜0.05)。结论对COPD患者进行监测Fbg和D-D水平,有助于采取有效的防治措施,可控制病情的发展,改善疾病的预后。

慢性阻塞性肺疾病;D-二聚体;纤维蛋白原;血气分析

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种严重危害群众健康的慢性呼吸系统疾病。中国近期的流行病学调查显示,COPD发病率在40岁以上人群为8.2%[1]。COPD急性加重(AECOPD)是指患者出现超越日常状况的持续恶化,并需要改变基础COPD的常规用药者,通常在疾病过程中,患者短期内咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加重,痰量增多,呈脓性或黏脓性,可伴发热等炎症明显加重的表现[1]。AECOPD严重影响患者的生活质量和预后,对患者及医疗体系均造成巨大的经济负担。预防、早期发现和及时治疗AECOPD可以改善生活质量和减少住院时间、次数,从而延缓疾病进展。

凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(T T)、纤维蛋白原(Fbg)等4项凝血标本是反映人体凝血功能的重要指标。Fbg是由肝脏合成的存在于血浆中的一种急性时相反应蛋白。近年来人们发现血浆Fbg升高是血栓性疾病的危险因素,可作为判断血栓前状态、肺组织损伤的指标。人体凝血系统激活的同时,纤溶系统也被激活。D-二聚体(D-D)是交联纤维蛋白在纤溶系统作用下的可溶性降解产物,为一个特异性的纤溶过程标记物,在血栓栓塞时因血栓纤维蛋白溶解使其在血中浓度升高。本研究旨在检测COPD患者血气分析、凝血功能的变化及其相关性,以探讨其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2008年1月至2009年6月期间收治AECOPD和COPD稳定期的住院患者资料,诊断标准按中华医学会呼吸病学分会制定《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1],病例排除:测试前2周服用过阿司匹林、华法林等抗凝药物,合并心脑血管疾病,肝、肾等功能障碍性疾病及血液病的病例。其中AECOPD患者 180例,年龄(62±14)岁,男98例,女 82例;COPD稳定期患者166例,年龄(60±15)岁,男92例,女74例;正常对照组 40例,均为健康体检者,年龄(57±12)岁,男21例,女 19例。

1.2 标本采集 (1)取血时间:COPD组患者入院次日清晨空腹及治疗缓解后清晨抽血,正常对照组为清晨空腹抽血,血气分析为住院当时及缓解期抽血。(2)检测方法:①取静脉血3 mL置于1/10体积抗凝液(0.109 mL枸橼酸钠)的试管中,充分混匀,血标本无凝固、溶血、脂浊,3 000 r/min离心10 min,收集上清液(血浆)置于-20℃冰箱保存。②血气分析抽动脉血1 mL(肝素抗凝),由血气分析仪测定。±s)

表1 AECOPD、COPD稳定期和正常对照组凝血4项、D-D水平、血气分析值比较(x

1.3 检测项目、仪器及试剂 日本Sysmex公司CA-1500自动血凝分析仪上测定PT、APTT、TT、Fbg、D-D;D-D采用发色底物法测定,试剂为德国Dade behning marburg公司产品。

1.4 统计学方法 采用SPSS14.0统计软件进行统计分析,数据用±s表示,组间比较采用单因素方差分析。血气分析与D-D、Fbg的相关性用相关系数分析方法,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

急性加重期Fbg和D-D含量显著高于稳定期和正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。稳定期Fbg和D-D含量也明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。PT、APT T、T T含量在3组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。COPD急性加重期动脉血氧分压(PaO2)与血浆D-D、Fbg水平间呈显著负相关(r=-0.71,P＜0.01),COPD急性加重期动脉血二氧化碳分压(PaCO2)与血浆D-D、Fbg水平间呈显著正相关(r=0.55,P＜0.05),结果见表1。

3 讨 论

COPD患者肺部基本病理表现是肺气肿与小气道炎症,不仅肺泡受到破坏,而肺泡间隔组织中微血管、毛细血管前微动脉也受到损害。由于肺血管存在大量受体和血管活性物质,当肺血管内皮细胞等受到激活、损伤后,可发生功能紊乱,大量释放炎症介质,激活凝血系统;低氧血症导致继发性红细胞增多,增加了血液的黏度;此外,氧化应激、高碳酸血症均可损伤内皮细胞功能,而损伤的内皮细胞促进血液凝固[2],COPD患者出现高凝状态。Ogawa等[3]报道缺氧状态下改变内皮细胞功能,抑制凝血酶调节蛋白表达,从而促进凝血系统激活,是COPD患者肺血管易发生微血栓栓塞的重要原因。

目前认为,某些与血栓形成有关的疾病,在血栓形成之前,其体内已存在一种被称为血栓前状态(prethrombotic state)的病理过程,亦有称为血栓前期(prethrombotic phase),系指其血液有形成分或无形成分的生物化学及流变学的病理性改变。可表现为:(1)血管内皮细胞受损或被刺激;(2)血小板与白细胞被激活或功能亢进;(3)凝血蛋白(凝血因子)含量增加或被活化;(4)抗凝蛋白(抗凝因子)含量降低或结构异常;(5)纤溶因子含量减少或功能减弱;(6)血液黏度增加或血流减慢等。在此类病理状态下,循环血液可能发生但又并不必然发生血栓形成,若能根据某些分子标志物的改变,及早诊断血栓前状态的存在,采取适当措施,可望改善疾病的预后[4]。目前学者把COPD出现静脉血栓塞症(venous throm boebolism,VTE)的机制主要归结为COPD的血栓前状态,并从相应的指标加以论证[5-7]。

但常规试验,如PT、APTT等常难以及早发现COPD患者的血栓前状态。近年来人们发现血浆Fbg升高是血栓性疾病的危险因素,可作为判断血栓前状态、肺组织损伤的指标。Gan等[8]报道Fbg是气道炎症的系统性标记物之一。本研究结果显示,PT、APTT、TT水平在3组间差异无统计学意义(P＞0.05),而Fbg水平在3组间差异有统计学意义(P＜0.05),COPD组均显著高于正常对照组,提示可能存在血栓前状态,AECOPD组水平高于COPD稳定组,表明COPD进展为AECOPD时,Fbg含量也明显升高,AECOPD时可能导致血栓发生率进一步增高。

人体凝血系统激活的同时,纤溶系统也被激活。血浆D-D是交联纤维蛋白的特异降解产物,其水平的增高表明体内有血栓形成及继发性纤溶的发生,对体内高凝状态和血栓性疾病的诊断、疗效观察、预后判断具有广泛的应用价值。本研究表明,D-D水平在3组间差异有统计学意义(P＜0.05),AECOPD期D-D含量明显高于稳定期和正常对照组,稳定期含量也明显高于正常对照组(P＜0.05),说明COPD患者体内存在血栓形成,伴有继发性纤溶的发生,并随COPD病情发展,含量进一步增加,与相关文献报道一致[9-12]。本文显示,AECOPD期PaO2与D-D水平呈显著负相关,动脉血PaCO2与D-D水平呈显著正相关,表明低氧血症、高碳酸血症与患者血浆D-D水平的增高有着密切关系。有研究证实:COPD患者应用肝素治疗后,患者D-D、Fgb等凝血指标均明显下降,同时伴有动脉血PaCO2降低及PaO2增高,这表明凝血系统变化与血气改变密切相关[12-15]。

COPD患者的高凝状态和肺动脉高压时发生微血栓栓塞情况与血浆中Fbg和D-D含量高低一致,因此,对COPD患者进行监测Fbg和D-D水平,临床治疗中改善缺氧、通气功能及适当的抗凝治疗对控制病情的发展,改善疾病的预后有重要的价值。

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R563;R446.112

B

1671-8348(2010)12-1592-03

2009-09-08

2009-11-17)

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