盐酸小檗碱联合硫酸奎尼丁治疗心房颤动临床研究

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(广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405)

盐酸小檗碱联合其它药物治疗心律失常报道较多[1-3]，适用于多种心脏病所致心律失常。笔者自2006年以来用盐酸小檗碱联合硫酸奎尼丁对部分心房颤动患者进行治疗，现报道如下。

1 材料和方法

1.1 病例 随机选择广州中医药大学第一附属医院2006-2009年住院及门诊病人173例，取得患者及家属同意后进行治疗观察。173例中，男90例,女83例，均经心电图、动态心电图证实为心房颤动，年龄最大81岁， 最小25岁，平均61.15岁。其中持续性房颤80例，阵发性房颤93例，其中房颤病因为高血压病者49例，冠心病者34例,扩张性心肌病者13例，风湿性心脏病者77例。

1.2 观察药物 盐酸小檗碱片(黄连素)(广东华南药业集团有限公司，批准文号:国药准字H44020757)，硫酸奎尼丁(上海信谊嘉华药业有限公司,批准文号:国药准字H 31020851)。

1.3 方法 全部病例用盐酸小檗碱0.4 g+硫酸奎尼丁0.1 g，每日3次，28 d为1个疗程。显效后继服2周，然后减量维持；有效者维持8周；服药6周后无效停用。服药期间不同时使用其他抗心律失常药物。第1次服用时密切观察1 h，每10 min记录血压、心率。

1.4 房颤分类标准 根据2006年中华医学会心电生理和起搏分会心房颤动治疗专家组房颤分类标准，阵发性房颤指持续时间<7 d，一般<48 h,多为自限性；持续性房颤指持续时间>7 d，一般不能自行复律。

1.5 观察项目和方法 服药前、第1次服药时、停药时各做Holter 1次，其余时间每2 d做Holter 1次，详细记录症状、体征、血压、心率、记录心房颤动发作的频率、持续的时间和次数，服药前后定期复查血尿常规、肝肾功能，服药期间记录药物不良反应。

1.6 不良反应观察 (1)恶心、腹泻、腹痛、呕吐及厌食、耳鸣、耳聋、视力模糊、神经错乱、谵妄等。(2)皮疹、发热、血小板减少、溶血性贫血、白细胞减少及肉芽肿性肝炎。(3)心律失常加重:频发室性早搏，室性心动过速和室颤，扭转型室性心动过速，严重窦性心动过缓，窦房阻滞，甚至窦性停搏，传导阻滞加重。(4)心律转为正常时，可诱发血栓脱落，产生体循环栓塞。(5)心肌收缩力减弱和低血压。(6)肝肾功能损害等不良反应。

2 疗效标准与结果

2.1 疗效标准 显效：心悸、胸痛、呼吸困难、疲劳气短、头晕等临床症状体征消失，心律失常完全纠正，恢复窦性心律；有效:阵发性房颤发作24 h减少60%(时间和次数)，持续性房颤转为阵发性房颤；无效:阵发性房颤发作减少小于60%，持续性房颤存在。

2.2 结果 见表1，表2。

3 讨论

自1985年黄伟民等首次报道使用黄连素治疗心律失常取得满意效果以来，国内不断有使用黄连素治疗心律失常的报道。许多学者报道黄连素在治疗室性心律失常方面疗效显著，孙海英等[4-5]报道用黄连素治疗室性心律失常，总有效率达72%以上。大量的临床观察证明黄连素的确具有抗心律失常的作用，尤其是对房性期前收缩、房室交界性期前收缩、室性早搏等[6-8]，但在治疗心房颤动方面，报道鲜见。虽有钟中等[9-12]报道，但其样本量小，此外未见学者有较大样本的报道。硫酸奎尼丁为广谱抗心律失常药，作用迅速，疗效显著，但安全范围小，不良反应多，且颇为严重，因此限制了应用。两者联用对心房颤动疗效如何，能否减少奎尼丁的不良反应，未见学者报道。因此，笔者从2006年以来，对盐酸小檗碱和硫酸奎尼丁的联合用药进行观察研究。

表1 盐酸小檗碱联合硫酸奎尼丁对不同病因心房颤动的疗效 例

表2 盐酸小檗碱联合硫酸奎尼丁对不同类型房颤的疗效 例

本组所治疗病例中部分患者心房颤动的病史较长，曾用其它心律失常的药物，疗效欠佳，给予盐酸小檗碱联合硫酸奎尼丁用药后，从病人自觉症状、查体及24 h动态心电图均证实较为理想地缓解了心律失常，本组实验出现8例(4.6%)恶心、食欲不振、腹胀、耳鸣等症状，其中1例发生晕厥。笔者推测其不良反应和患者体质有关，其发生机制有待进一步研究。部分患者有口干现象，查血常规及肝肾功能，患者用药前后血小板及白细胞均无明显变化。本组研究中发现，盐酸小檗碱和硫酸奎尼丁联合用药对阵发性房颤作用显著(P<0.05)，而且起效也相对早。有效者随访半年无病例复发。

硫酸奎尼丁为I类抗心律失常药，能与心肌细胞膜的钠通道蛋白结合，阻滞钠通道，适度抑制Na+内流，此外Ca+内流也有抑制作用，有报道[13]盐酸小檗碱对钙离子通道也有拮抗作用，且盐酸小檗碱能延长心肌细胞动作电位时间和有效不应期[14]。因此笔者推测，其作用机制可能为，联合用药后，硫酸奎尼丁和盐酸小檗碱抑制心房肌细胞的钙离子通道，使钙离子内流减慢，使心房肌的有效不应期延长，从而延长心肌动作电位时程及有效不应期,增加有效不应期与心肌动作电位的比值，使异位冲动不易引起折返或中止折返的持续进行,使单向阻滞变为双向阻滞，使心房肌各部分的应激性恢复基本一致，从而纠正心律。但其作用机制有待进一步深入研究证实。

中医认为房颤病位在心，因脏腑虚损，气血亏虚，导致心脉不畅，心失濡养，在此基础上或因情志，或因痰湿，或因瘀血，或受外邪等使心神受扰而诱发。黄连性味苦寒归心、肝、胃、大肠经，功效为清热燥湿，泻火解毒。故用黄连素治疗房颤之郁热证型能取得一定的效果。另外，在8例不良反应患者中，5例为风湿性心脏病，3例为扩张性心肌病，年龄25～40岁，8例均诉平素胃纳差，汗多、自汗，手脚冷。此患者体质虚弱，加上久服黄连苦寒之品，损其脾胃，故出现食欲不振、腹胀等不良反应症状。

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