异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

吴贻琛 李秋贞 刘鸿凌 游绍莉 辛绍杰

异甘草酸镁（magnesium isoglycyrrhizinate）是新一代甘草酸制剂，具有抗炎、保护肝细胞膜和改善肝功能的作用[1]。大量研究表明，在不同肝毒剂引起的肝损伤模型中，天然甘草酸的立体异构体（异甘草酸）的抗肝损伤作用明显优于天然甘草酸[2，3]。我们应用异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎患者，并与复方甘草酸苷进行对比观察，现将结果报道如下。

对象与方法

一、病例资料 选择2006年7月至2007年9月于解放军302医院住院的慢性乙型肝炎患者146例，男121例，女25例，年龄20～58岁，平均年龄37.6岁。符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案中轻-中度慢性肝炎诊断分型标准。其中治疗组81例，对照组65例，两组患者在性别、年龄、肝功能等方面比较，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

二、治疗方法 治疗组给予异甘草酸镁注射液（天晴甘美，江苏正大天晴制药有限公司）150mg加入5%～10%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/日，在患者血清ALT、AST正常后逐渐减量至 100mg/日或 50mg/日；对照组给予复方甘草酸苷注射液（美能，日本米诺发源制药株式会社）80ml加入5%～10%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/日，在患者血清ALT、AST正常后逐渐减量至60ml/日或40ml/日。两组均治疗4周。两组均同时应用还原型谷胱甘肽、维生素C等保肝药物。

三、实验室检测 采用OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪检测血生化指标。

四、统计学方法 计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。

结 果

一、临床症状 两组临床症状均有明显的改善。治疗对乏力、消化道症状、肝区不适的缓解率及平均复常天数见表1。

表1 两组治疗后症状改善（%）和复常天数（±s）比较

表1 两组治疗后症状改善（%）和复常天数（±s）比较

复常时间治疗组 8175（92.6）12.9±7.477（95.1）11.3±7.855（68.0）33.5±25.1对照组 6559（90.8）13.6±8.260（92.3）11.8±6.542（64.6）34.4±24.7组别 例数 乏力 复常时间消化道症 状复常时间肝区不适

二、肝功能恢复情况的比较 见表2、表3。

表2 两组治疗前后肝功能指标（±s）变化的比较

表2 两组治疗前后肝功能指标（±s）变化的比较

与治疗前比，①P＜0.05；与对照组比，②P＜0.05

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表3 两组肝功能复常（%）及平均复常时间（±s）比较

表3 两组肝功能复常（%）及平均复常时间（±s）比较

与对照组比较，①P＜0.05

组别 例数 ALT 复常时间 AST 复常时间 TBIL 复常时间治疗组 8175（92.6） 17.0±10.5① 72（88.9）24.5±11.671（87.7） 21.8±9.3对照组 6559（90.8） 24.7±13.7 56（86.2）26.9±13.154（83.1） 24.0±10.4

三、不良反应 对照组在治疗期间出现2例轻度颜面水肿及血压升高，经对症治疗后恢复正常，未减量或停药。治疗组未出现不良反应。

讨 论

甘草酸（glycyrrhizic）是中药甘草的有效成分之一，甘草酸制剂是目前临床上应用比较广泛的一类降酶护肝药物。国内外学者对甘草酸制剂进行的多项研究表明，甘草酸制剂具有较强的保护肝细胞、降低ALT、AST水平，抗纤维化、抗氧化和抗细胞凋亡的作用[4～7]。

甘草酸中含量较少的α体甘草酸，有亲脂性好、抗炎活性强、肝脏靶向性高、不良反应少等优点。异甘草酸镁为单一的18-α异构体甘草酸，含量超过98%，是具有更强的抗炎、保护肝细胞膜、抗生物氧化及改善肝功能等多种作用的多功能肝细胞保护剂，静脉注射后药物在人体的分布较为迅速，分布半衰期为1.46±0.35h，消除速度慢，清除半衰期为 23.95±4.72h[8]，在轻度慢性肝病患者体内的清除半衰期为27.60±7.82h[9]。起效快、纯度高，较以往的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性，适用于各种肝病的治疗。动物实验表明，对于CCl4引起的肝组织损伤及纤维化，异甘草酸镁可使肝组织损伤明显减轻，并抑制胶原的合成[2]。对大鼠肝星状细胞增殖有明显的抑制作用[10]。对D-氨基半乳糖诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用，能减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润，促进肝细胞再生，疗效明显优于天然甘草酸[11]。它还能诱生内源性的GSH，发挥抗肝脏毒物的功能[12]。异甘草酸镁体内分布迅速，肝选择性高于β体甘草酸，且转化为甘草次酸的速率高于β体甘草酸[13]。

美能是由β体甘草酸、甘氨酸、盐酸半胱氨酸组成的复方制剂。其主要活性成分β体甘草酸具有保护肝细胞、抗炎、免疫调节及类固醇样作用。美能经过多年的临床应用，已证明其对各种肝损害均有较好的疗效，是一种良好的肝细胞保护剂。

本组病例研究发现，异甘草酸镁注射液和第3代甘草酸制剂美能比较，无论是在症状、体征的改善，还是在生化指标的好转方面，两组均具有良好的疗效，两组之间无显著性差异。在治疗前两周，异甘草酸镁即显示出了有效的降酶效果，ALT复常时间较美能组明显缩短；美能在临床应用过程中常会出现高血压、水钠潴留等副反应，而异甘草酸镁未出现不良反应，说明异甘草酸镁注射液降酶速度快，副作用小。就费用而言，异甘草酸镁与美能价格相当，但异甘草酸镁由于起效快，疗效好，可大大缩短住院时间，降低治疗费用，值得临床推广应用。

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