丁螺环酮与帕罗西汀联合治疗脑卒中后中重度抑郁的临床观察

郭进安,雷 军

脑卒中后除躯体障碍外,还可伴发明显的精神症状,如抑郁焦虑症状,严重影响患者的病情康复及其生活功能。本研究组以丁螺环酮与帕罗西汀联合应用治疗脑卒中后中重度抑郁与单用帕罗西汀作为对照组进行研究,了解和评估丁螺环酮与帕罗西汀对脑卒中后中重度抑郁的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 选择2005年10月—2009年 3月120例脑卒中后中重度抑郁患者(HAMD,24项)抑郁量表评分＞24分120例。病例诊断均符合中华医学会第四届全国脑血管会议修订的《各类脑血管病诊断要点》及《中国精神障碍诊断和分类标准(CCMD-3)》抑郁诊断标准,脑血管病情稳定趋于恢复期,家族中无精神病史,病前无精神障碍史,能配合检查。

1.1.2 病例分组 对入选病例随机分组,研究组为帕罗西汀与丁螺环酮治疗组60例,男 34例,女 26例,年龄(50.12±3.46)岁,病程(19.62±14.32)周。对照组为单用帕罗西汀治疗组60例,男37例,女23例,年龄(49.65±4.37)岁 ,病程(21.65±13.31)周。两组间年龄、性别、病情、病程均无统计学意义。

1.2 研究方法 选用盐酸丁螺环酮(徐州恩华药业集团生产)和帕罗西汀(中美史克药业有限公司生产)。研究组丁螺环酮起始量5 mg,3次/日,隔日加5 mg/d,1周内渐加量至 30 mg/d。帕罗西汀起始量10 mg,1次/日,每晨顿服,一周末加至20 mg/d,2周内渐加量至30mg/d。对照组帕罗西汀治疗剂量与投药方法与研究组一致。治疗期间对有入睡困难者使用佐匹克隆7.5 mg～15.0 mg对症治疗。

1.3 评定工具 HAMD(24项)抑郁量表与TESS副反应量表,统一由专业培训过的两名医生进行联合评定,采用交谈与观察的方式,检查结束后,两名评定者独立评分,一致性检验Kappa值为0.78,分别在治疗前和治疗后1周、3周、5周、8周末各评定一次。按HAMD减分率评定疗效,减分率＜25%、25%～50%、51%～75%及＞75%分别评为无效、进步、显著进步和痊愈。治疗前后定期检查血、尿常规,肝、肾功能和心电图。

1.4 统计学处理 全部数据输入计算机采用SPSS 10.0进行统计分析,同组治疗前比较采用t检验,研究组与对照组同期比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 HAMD评分比较 从第3周末起两组HAMD评分均显著性减少,两组间有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后HAM D评定结果比较(±s)分

表1 两组治疗前后HAM D评定结果比较(±s)分

组别 n 治疗前 治疗后第1周 第3周 第5周 第8周研究组 60 36.7±7.4 30.7±5.41)2) 26.7±4.41)2) 16.1±2.71)2) 10.1±4.11)2)对照组 60 38.1±6.8 35.1±6.41) 28.9±5.21) 22.3±3.11) 15.3±4.61)与同组治疗前比较,经t检验,1)P＜0.05;与对照组同期比较,经χ2检验,2)P＜0.05

2.2 两组临床疗效比较 研究组总有效率明显高于对照组(χ2=4.21,P＜0.05),临床显效率也高于对照组(χ2=4.48,P＜0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 例

2.3 不良反应 治疗结束时,研究组T ESS评分为(2.55±0.41)分,对照组为(2.22±0.21)分,两组间无统计学意义。对照组主要不良反应为恶心、便秘或腹泻等消化道症状;研究组除消化道症状外,失眠头晕较多见。但两组病例未因不良反应而中断治疗。两组血、尿常规,肝、肾功能和心电图均未见异常。

3 讨 论

抑郁症状是脑卒中后常见的并发症之一,脑卒中后抑郁的检出率为43.71%[1]。一般认为,脑卒中常常造成大脑皮层和皮层下结构的神经细胞变性、凋亡、胶质细胞增生等,故导致大脑认知功能障碍,同时脑卒中后具有重要生理功能、对情感活动有调控作用的某些中枢神经递质,如5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)功能不足,从而导致抑郁。我院在精神科和神经内科合作进行此治疗研究的同时,也极大地提高了本病的诊断率。本研究显示,丁螺环酮和帕罗西汀联用疗效明显优于对照组。

丁螺环酮作为新型的一种抗焦虑药[2],选择性作用于大脑边缘系统的5-羟色胺1A(5-HT1A)受体,主要为5-HT受体的激动剂,其对抑郁症也有一定的疗效[3]。一些开放性研究发现,丁螺环酮与SSRIs联合应用将会产生很好的抗抑郁作用。本研究发现,丁螺环酮与帕罗西汀联合应用治疗卒中抑郁优于单用帕罗西汀,考虑与丁螺环酮5-HT1A受体激动作用与帕罗西汀抑制5-HT再摄取共同作用,使两药作用叠加,协同增强抗抑郁疗效。丁螺环酮与帕罗西汀联合治疗与帕罗西汀单独治疗副反应评分无统计学意义,副反应少且较轻微,没有因为合并用药而增加药物的副反应。丁螺环酮与帕罗西汀联合治疗脑卒中后抑郁症较单用帕罗西汀疗效好。

[1] 漆红.脑血管病抑郁的临床特点及相关因素[J].中国心理卫生杂志,1995,9(3):121-123.

[2] 谢斌,王祖承.抗焦虑新药丁螺环酮的研究应用现状[J].国外医学:精神分册,1993,1(1):20.

[3] Dimitrion EC.Buspoirone augmentation of antidepressant therapy[J].J Clin Psychonphormacol,1998,18(6):465.