Lp（a）与2型糖尿病并发冠心病的关系

雷 田 刘 婷

脂蛋白（a），简称Lp（a），是一种特殊独立的脂蛋白，是1963年挪威遗传学家Berg在研究低密度脂蛋白的遗传变异时发现的。80年代末，人们发现，它是一种能独立地引起动脉粥样硬化进而并发心脑血管疾病的危险因子，因而对它的研究日益受到重视。近年来，有研究表明：2型糖尿病患者血清Lp（a）水平与一般人群相比有显著差异，尤其是2型糖尿病有并发症者[1]。本文就以2型糖尿病最常见的并发症——冠心病为研究对象，通过测定2型糖尿病并发冠心病患者的血清Lp（a）水平，统计相关资料，以探讨Lp（a）与糖尿病并发冠心病的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象

选择2型糖尿病患者100例（男50例，女50例），诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准。分为单纯糖尿病组50例（男24例，女26例），年龄为（52±8）岁，病程1个月～5年，无任何并发症，肝肾功能均正常；糖尿病合并冠心病组50例（男26例，女24例），年龄为53±7岁，病程5～15年。健康对照组40例，年龄（52±8）岁，肝肾功能均正常，无糖尿病及其他心脑血管疾病，无出血及血栓史。

1.2 方法

受试者禁食12h，次日清晨空腹抽取静脉血，分离血清。在日立7170全自动生化仪上测定Lp（a）浓度。

1.3 统计学处理

2 结 果（表1）

上述结果显示单纯糖尿病组血清Lp（a）浓度明显高于健康对照组，而糖尿病并发冠心病组Lp（a）浓度又明显高于单纯糖尿病组。

表1 健康对照组、单纯糖尿病组、糖尿病合并症组Lp（a）浓度比较

3 讨 论

3.1 Lp（a）是一种富含胆固醇的脂蛋白微粒，核心部分为中性脂质和apoB100分子，其外围包绕着亲水性的apo（a），俩者以二硫键共价连接，其中apo（a）是Lp（a）的特征性糖蛋白成分，由信号肽，多个重复排列的KringleⅣ结构，一个KringleⅤ结构及无酶活性的丝氨酸蛋白水解酶区域组成。Apo（a）羧基端蛋白水解酶区域约有85%的氨基酸组成与PLG相同，俩者均含有相同的赖氨酸结合位点，因此认为它是PLG基因家族的一员。Lp（a）为一独立的脂蛋白，其浓度与性别，年龄无关，不受环境，生活方式，一般降脂药物的影响，而受遗传因素的控制[2]。正常情况下，人群中浓度个体差异极大，范围可在0～1000mg/L。这种差异最主要由apo（a）基因位点来决定的。一般认为，浓度＞300mg/L即为异常。

3.2 动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是2型糖尿病患者的最严重的并发症之一，是其最主要的致死因素。多年以来，对它的研究一直受到重视。动脉粥样硬化是一个复杂的慢性血管炎症性改变过程，多种因素都参与或影响了这一过程。早在1988年，Hef l er等就对Lp（a）与糖尿病并发冠心病的关系进行了研究，其结果表明：Lp（a）是动脉粥样硬化的独立危险因素。一方面，Lp（a）通过促进内皮细胞，平滑肌细胞对它的氧化修饰及巨噬细胞对氧化型脂蛋白（a）结合和摄取，促进泡沫细胞的形成等多种机制导致动脉粥样硬化的发生[3]。另一方面，Lp（a）的糖蛋白部分结构非常相似于纤溶酶，可部分竞争性的与纤维蛋白及纤维蛋白原结合，阻止组织型纤溶酶原激活物（t-PA）与纤维蛋白结合，同时抑制依赖t-PA而形成的纤溶酶对纤维蛋白的降解过程，从而延长纤维蛋白水解时间，促进血栓形成[4]。病理学方面;Walton等用免疫荧光技术发现动脉粥样硬化组织中有Lp（a），Rath等用生化方法定量测定了动脉粥样硬化组织中Lp（a）的含量与血清中的Lp（a）水平相关。以上均支持Lp（a）致动脉粥样硬化作用[5]。2型糖尿病患者多合并脂代谢紊乱及脂蛋白合成异常，从而易并发冠状动脉等微血管的硬化等疾病，故血清中Lp（a）水平明显高于一般人群，而高水平的Lp（a）通过上述致动脉粥样硬化及抗纤溶作用又加速了糖尿病患者并发冠心病的进程。综上所述，血清Lp（a）在2型糖尿病并发冠心病的发生发展中起着重要作用。

因此，在2型糖尿病的治疗中，我们应设法降低血清Lp（a）的水平，以预防或延缓冠心病的发生发展。目前对高Lp（a）的治疗已经开展了大量的工作：关于降低Lp（a）的药物有许多，常见的有w-3脂肪酸、鱼肝油等降脂药物，还有用促肾上腺皮质激素，短期治疗可降低血浆Lp（a）浓度，用合成类固醇羟甲雄吡唑和绝经后雌激素替代疗法也可以降低Lp（a）浓度。但由于Lp（a）不受饮食、运动等的影响，所以尚无特效的药物来降低Lp（a）的浓度。至于预防Lp（a）水平的升高，有报道称饮食中补充维生素C、维生素E、胡萝卜素等维生素或适当摄取抗氧化剂类药物，可降低Lp（a）在体内的氧化修饰，从而达到预防及辅助治疗动脉粥样硬化等心、脑血管栓塞性疾病的目的，但其疗效还须进一步证实。

[1]任长东. 脂蛋白(a)的研究进展[J].中国现代医生,2008,46(5):38-39.

[2]王蔚.2型糖尿病患者检测血清脂蛋白(a)的意义[J].临床医药实践杂志,2008,17(4):268-269.

[3]王彦君,陈曦,迟宝荣.以Lp(a)为指标进行的糖尿病慢性并发症的预防[J].中国实验诊断学,2008,12(3):363-365

[4]徐静,王玉环,吴海琴,张春红,等.2型糖尿病患者血清Lp(a)水平及其与血管并发症的关系[J].西安医科大学学报,2000,21(5):437-438.

[5]李兴,许爱梅.Lp(a)与NIDDM心血管并发症关系的探讨[J].山西医药杂志,1993,22(6):421-422.