不孕症患病相关因素的研究新进展

单伟颖，杨坤宝，李 青，张金环，秦殿菊，单 媛

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院）

不孕症是涉及全球各个国家与地区育龄夫妇的重要健康问题，它是反映家庭幸福与否、人群生活质量高低的一个重要因素，同时也是衡量一个国家和地区生殖健康水平、医疗服务水平、经济、文化以及社会发展水平等多个层面的重要指标。不孕症分为原发性不孕症和继发性不孕症，前者是指女性性成熟后从未怀孕或从未生育过，而后者是指过去曾有过妊娠（包括足月妊娠、早产、流产和异位妊娠、葡萄胎等）而再次出现不孕。文献显示：生活节奏的不断加快、心理压力的不断增大、人们生活习惯及饮食结构的改变,以及接触有毒物质的机会逐渐增多等，使得不孕症的患病因素日趋复杂[1]。因此，深入研究不孕症患者患病的相关因素，对预防和治疗不孕症有着非常重要的意义。

1 不孕症患病的生物学因素

1.1 女性因素 生物学因素中女性不孕不育的原因归纳起来有器质性病变、内分泌因素、免疫因素等方面。器质性病变有外阴与阴道（狭窄、痉挛）、宫颈（肌瘤、息肉、畸形）、子宫（单角子宫、肌瘤）、输卵管（结核性或化脓性炎症、畸形、卵巢（肿瘤、囊肿）等。内分泌因素有多囊卵巢综合征（排卵障碍）、高泌乳素血症（影响卵泡发育和雌激素分泌，表现为月经的改变、不孕、溢乳）、子宫内膜异位症（干扰卵巢和输卵管功能和受精作用），以及其它原因引起的持续性无排卵，如下丘脑性闭经、席汉氏综合征等[2]。另有调查显示，患有不孕症的妇女其甲状腺自身免疫性明显高于未患病妇女，而这一情况在患有子宫内膜异位症及多囊卵巢综合征的妇女中更为明显[3]。免疫因素有抗精子抗体、抗心磷脂抗体、子宫内膜自身的局部免疫功能等[4]。另外，有研究表明，女性不孕不育与优生优育4项病毒（TORCH）检查有密切关系。TO代表刚地弓形虫，R代表风疹病毒，C代表巨细胞病毒，H代表单纯性疱疹病毒。孕妇感染其中任何一种病毒均可能通过胎盘、产道或母乳传染给胎儿或新生儿，而孕妇本人几乎不表现出明显的症状。胎儿感染可导致流产、早产、死胎或胎儿生长迟缓和畸形，新生儿感染可造成智力障碍、瘫痪、失明及失聪等严重后遗症[5]。此外，营养和体重对生殖功能也有一定影响，过度肥胖和过度消瘦均可引起性腺功能的减退，从而导致生育力的下降；营养不足者会常常会出现无排卵和闭经；超重者可以出现卵巢功能紊乱和生育功能降低；母亲的营养状况及相关基因的相互作用，对决定胎儿发育和出生体重有着非常重要的作用；饮食结构也可影响妇女的生育能力；饮用咖啡使流产的危险增加，受孕率明显降低[4]。Chavarro从营养学角度进行调查分析，结果显示,大量不饱和脂肪酸的摄入能增加排卵性不孕的发病几率[6]。

1.2 男性因素 生物学因素中男性不育的原因有下丘脑垂体的病变、睾丸病变、输精管及附属性腺、精子转运功能障碍等。下丘脑垂体病变，如特发性低促性腺激素性性腺功能低下，肿瘤、创伤、射线等所致垂体功能减退、高泌乳素血症等。睾丸病变，如先天性双侧输精管发育不良或缺如、隐睾、精索静脉曲张、病毒性睾丸炎、肝硬化、慢性肾功能不全等。输精管及附属性腺，如梗阻性无精子症、泌尿生殖道感染、附睾性死精子症、精液液化不良等。精子转运功能障碍，如勃起功能障碍、射精功能障碍、性交异常、包茎、阴茎及尿道下裂等[2]。

1.3 染色体异常 性腺的分化和染色体的组成与其所携带的基因有关，尤其是与性染色体组成密切相关。常见的女性性染色体异常表现为：Turner综合征、混合型性腺发育不全及多X染色体综合征等。Turner综合征主要临床表现为身体矮小、性幼稚、条索状性腺和体格异常，少数患者子宫发育不良，多数患者子宫不发育，呈现原发性闭经。混合型性腺发育不全表现为两侧性腺发育不对称，内生殖器可为基始子宫或幼稚子宫。多X染色体综合征部分患者表现为原发或继发闭经、月经稀发、不孕等[7]。

1.4 其它 慢性消耗性疾病可以影响生殖功能而致不孕[2]。Mohsen等在对不孕症患病率的研究中发现男方、女方或男女双方患有慢性性病对继发性不孕症有明显影响[8]。也有研究表明：女方有结核病史明显增加不育的危险性，结核导致不育主要是造成输卵管梗阻及子宫内膜受到破坏，诊断为结核的不育症患者中，有55.2%有双侧输卵管不通。因此，结核病的预防和早期治疗对预防不育有重大意义[9]。此外，某些微量元素不足，如缺锌者，其性功能低下，第二性征发育不全，女性表现为原发或继发闭经，不排卵或少排卵；人体内铜离子浓度降低时，有影响受精卵的着床而致不孕的危险[7]。

2 不孕症患病的环境因素

2.1 环境污染对女性生育的影响 主要表现为：月经不调和排卵障碍，闭经、月经稀发甚至卵巢功能早衰。如锰可使60%的女性不排卵，30%黄体功能不全；铬、铜、铅、汞、镭等可降低生育力；农药如DDT、DDE、DDD、狄氏剂等可使雌激素代谢障碍，导致不孕；苯、丁醇化合物、氯乙烷、666、烃、聚合物等均可使雌激素分泌减少，影响生育。现在猪、牛、家禽、鱼等的饲料中都还有大量的雌激素，女性食用后体内雌激素持续偏高，可能导致多囊卵巢综合征而不孕[1]。

其它因素对生殖功能的影响：①放射线可破坏卵巢的功能，引起卵巢早衰；②电磁辐射可能导致胎儿畸形；③酒精对生殖细胞有一定程度的损伤，长期大量饮酒对女性生殖功能有不利的影响；④光周期对人生育功能的影响：生育频率和双胎的出现都显示了季节的相关性；⑤高原环境中，缺氧、低气压、高寒内陆性气候及营养的缺乏，是导致胎儿早产或流产的原因[4]。

2.2 环境污染对男性生育的影响 主要是影响精子质量：如铅、烷汞、锑、氯乙烯，己内酰胺、二硝基甲苯、二铵甲苯等均可使精子减少，活力下降；铅和烷汞可致性欲减退,二硫化碳可致睾丸中毒等[1]。

3 不孕症患病的社会因素

3.1 社会人口学因素 年龄是影响生育的重要独立因素，随着年龄的增长而生育力逐渐下降的结论已经被证实，尤其女性的情况更为突出，生育能力从35岁以后开始快速下降[10]。肖红梅等[11]的研究显示，男、女性不孕患者平均年龄分别为32.1岁和29.6岁，女性高龄不孕患者占13.9%，原发不孕占60.3%，继发不孕39.7%。不孕症发病率随年龄呈上升趋势，可能是由于随着年龄的增长，机体生殖功能下降，接触不孕症危险因素的机会也增加等多种因素有关[12]。

3.2 社会行为因素 结婚年龄、结婚年限、初次性生活年龄、月经初潮年龄、每周性交次数、人工流产史、男方从事接触放射性物质的工作、男女双方高温作业史、口服避孕药史及吸烟酗酒史等，均对受孕有着一定的影响[1]。有研究表明，吸烟与饮酒对生殖功能有一定影响[2]。不育男性中有16.2%有酗酒或药物成瘾史。男性酗酒、药物成瘾的比例明显高于女性[13]。Ebomoyi对尼日利亚的一个农村的不孕症患病率进行调查的结果显示，年龄、受教育程度以及宗教信仰对不孕症有明显影响[14]。田丽槟[15]的研究也发现，妇女年龄越低、结婚时间越晚、文化程度越低、结婚时限越低，其不孕症患病率越高。此外，吸烟对女性生殖功能有一定影响：①吸烟影响卵泡发育、降低卵巢功能、降低胎儿的卵巢储备功能；②吸烟使受孕时间延长，吸烟妇女发生原发不孕和继发不孕的危险性显著增加，同时能引起异位妊娠的发生；③吸烟是导致流产、早产、低出生体重儿的主要危险因素之一[4]。

4 不孕症患病的心理因素

不孕不育患者因来自社会、家庭的各种心理压力，不免出现一定的焦虑、抑郁、敌对等心理问题，尤其是在贫穷落后地区，长期治疗造成的经济负担也是一种心理应激反应。不孕不育妇女常见的心理反应为自我价值降低、自尊心受挫、压抑、内向、矛盾心理，对心理与不育关系不予承认，不愿接受心理治疗。研究显示，不孕不育妇女在人际关系、抑郁、焦虑、敌对等方面与正常孕妇对照有显著差异，提示不孕不育妇女主观的症状和自觉不适感较多[16]。马为梅[19]的研究显示，接受调查的不孕症患者中70.3%的人存在不同程度的焦虑，61.4%的人存在不同程度的抑郁。研究发现，过度焦虑或抑郁可以通过下丘脑-垂体-性腺轴而影响生育，焦虑可抑制睾酮分泌，抑制雌激素分泌,刺激泌乳素分泌等，在重度精神紧张妇女，无排卵性闭经极为常见,这是由于垂体黄体生成激素（LH），分泌对紧张刺激极为敏感，紧张情绪抑制了LH分泌，也就抑制了性腺的性甾体分泌，长期持续可导致器质性疾病[20]。不论是男方原因还是女方原因引起的不育，对男方和女方都有明显的心理影响。80%以上的不育夫妇承受明显的心理压力，12%-15%出现性生活不和谐，8.6%影响家庭关系，7%-8%出现婚姻危机。以自我退缩、自我孤立、紧张担心等不同程度的焦虑和抑郁为主要表现，女性比男性更为突出[17]。虽然有研究显示大部分不育夫妇对不育有正确认识，生儿育女、传宗接代已不是结婚的目的，养儿防老、子承父业观念也已淡化，但不育夫妇的生活质量仍受到影响；部分不育夫妇心理上有耻辱感、失落感，思想压力较重，影响治疗[13]。而且，在农村，传宗接代的传统思想仍然有着巨大的影响力，部分不育夫妇精神压力大，甚至有自卑感和耻辱感，严重影响者夫妻双方的生活质量[18]。

姜茜等[21]从中医理论出发，结合现代医学对不孕症的致病因素进行研究，认为情志异常是影响女子不孕的重要因素，心理-社会紧张刺激因素在不孕症的致病因素中占有相当重要的地位。肝失疏泄可使气机失调,影响月经周期阴阳消长转化,导致排卵障碍,破坏肾气-天癸-冲任-胞宫生殖轴的协调与平衡,导致不孕。治疗当以疏肝解郁为主,辅以养血理脾,并应注重情志调节。杨丽等[22]的研究显示，不孕症患者焦虑、悲观、忧郁、孤独情绪随着年龄、文化程度、不孕时间、经济收入的增加而逐渐增加，家庭和睦的患者焦虑、悲观、忧郁、孤独情绪少于不和睦家庭。其它相关研究也显示[23,24]，不孕症作为生活重要负性事件，可严重影响不孕症夫妇的正常心理活动，尤其以抑郁、焦虑、人际关系敏感等为主要表现；而不孕症患者因心理障碍导致得躯体反应，可直接影响患者心身健康，对精子、卵子成熟与排出有一定影响。

综上所述，随着科学技术的不断发展，社会的不断进步，人们的工作压力不断加大，生活节奏不断加快；生活水平的提高，伴随着环境的恶化，越来越多的因素影响着人群的健康，对于导致不孕不育的相关因素，还有更多的、更新的领域需要我们去研究和探讨。

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